Análisis de segregación compleja de una familia numerosa con enfermedad cerebrovascular hereditaria en Antioquia (Colombia) / Segregation analysis of hereditary cerebrovascular disease in a large family from antioquia (Colombia)

RESUMEN

Introducción. Entre las diferentes formas de enfermedad cerebrovascular que existen, pocas son causadas por anomalías genéticas, tal es el caso del CADASIL (causado por mutaciones en el gen Notch3), el CARASIL, la encefalopatía mitocondrial MELAS y la demencia tipo Binswanger. Sin embargo, describir estas formas de enfermedades vasculares cerebrales asociadas a alteraciones genéticas permitirá discriminar las causas de las formas hereditarias y esporádicas de la enfermedad cerebrovascular y, consecuentemente, acercarnos a soluciones. Objetivos. Discriminar los componentes genéticos, ambientales y de cohorte que determinan la existencia de un gran número de afectados por una forma de enfermedad vascular cerebral hereditaria en la genealogía de una extensa familia proveniente de Antioquia (Colombia). Pacientes y métodos. Reconstrucción de la genealogía (268 individuos) mediante reclutamiento singular y posterior realización de análisis de segregación compleja usando el programa POINTER. Resultados. El modelo que mejor ajusta los datos es el de un locus mayor autosómico dominante sin la existencia de efectos ambientales. La frecuencia del alelo de susceptibilidad para desarrollar trombosis cerebral o demencia vascular subcortical es de 0,0006.El gen mayor detectado está sometido a efectos epistáticos o interacciones con otros genes. Conclusiones. Describimos un patrón de herencia autosómico dominante a través de un análisis de segregación compleja en una genealogía de pacientes con enfermedad cerebrovascular hereditaria caracterizada por episodios de trombosis cerebral recurrente, demencia subcortical precoz, hipoacusia, historia de migraña y alteraciones de tipo leucoencefalopatía e infartos subcorticales en la resonancia magnética de cráneo. En esta familia, los parámetros estimados, el modelo autosómico dominante y la correlación con la clínica sugieren fuertemente el diagnóstico de CADASIL; se realizarán estudios posteriores de ligamiento y secuenciación para determinar si el gen mutado es Notch3 (AU)