Metabólitos radicalares do etanol e alquilaçäo de ácidos nucléicos. Estudos in vitro e in vivo / Ethanol radical metabolites and nucleic acids alkylation. In vitro and in vivo study

RESUMO

O consumo de álcool vem sendo associado a um aumento do risco de câncer e a uma situaçäo de estresse oxidativo. Os metabólitos responsáveis por tais processos pemanecem em discussäo. Neste trabalho, caracterizamos novos metabólitos radicalares do etanol e examinamos suas interações com ácidos nucléicos. Primeiramente, demonstramos que os radicais 1-hidroxietila e 2-hidroxietila produzidos durante a oxidaçäo do etanol por sistemas Fenton alquilam DNA e RNA in vitro produzindo os adutos 8-(1-HE)Gua e 8-(2-HE)Gua, respectivamente. Esses adutos foram sintetizados e caracterizados quimicamente. Também, demonstramos que acetaldeído, o principal metabólito do etanol, é oxidado por sistemas Fenton, peroxinitrito, xantina oxidase, partículas submitocondrias e ratos a radicais acetila e metila...