Minimum protamine dose required to neutralize heparin in cardiac surgery: a single-centre, prospective, observational cohort study.

RéSUMé: OBJECTIF: L'excès de protamine contribue à la coagulopathie après la circulation extracorporelle (CEC) et peut augmenter les pertes de sang et les besoins transfusionnels. L'objectif principal de cette étude était de déterminer la quantité minimale de protamine nécessaire pour neutraliser l'héparine résiduelle post-CEC en utilisant les tests de référence de l'activité anti-IIa et anti-Xa. Les objectifs secondaires consistaient à évaluer si le temps de coagulation activé post-CEC pouvait être utilisé comme marqueur de substitution pour quantifier la neutralisation de l'héparine. MéTHODE: Vingt-huit patients consécutifs bénéficiant d'une chirurgie cardiaque non urgente ont été recrutés. L'administration de protamine par une pompe à perfusion à 25 mg·min-1 a été normalisée. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après l'administration de 150, 200, 250 et 300 mg de protamine et analysés pour déterminer le temps de coagulation activé et l'activité anti-IIa et -Xa. RéSULTATS: Après une dose cumulative moyenne (écart type) d'héparine de 67 700 (19 400) unités et une durée de CEC moyenne de 113 (71) min, les besoins en protamine variaient considérablement. Huit patients sur 25 (32 %) ont affiché une neutralisation complète de l'activité anti-IIa et -Xa au premier point de prélèvement (150 mg de protamine; rapport protamine : héparine, 0,3 [0,1]). Un rapport protamine/héparine de 0,5 (0,2) était suffisant pour la neutralisation de l'héparine chez > 90 % des patients. Après la CEC, un temps de coagulation activé bas à moyen était bien corrélé avec l'activité anti-IIa et -Xa. CONCLUSION: Le rapport protamine : héparine nécessaire pour neutraliser l'héparine non fractionnée (HNF) résiduelle suivant une CEC est variable. Un rapport protamine : héparine de 0,3 était suffisant pour neutraliser l'HNF chez certains patients, tandis qu'un rapport de 0,5 est suffisant pour neutraliser à la fois l'activité résiduelle des anti-IIa et celle des anti-Xa chez la plupart des patients. Des études plus vastes sont nécessaires pour confirmer ces résultats et évaluer leurs implications cliniques. ENREGISTREMENT DE L'éTUDE: ClinicalTrials.gov (NCT03787641); enregistrée le 26 décembre 2018.