Secretaria de Estado da Saúde - BVS

A raiva é uma doença zoonótica causada por um vírus neurotrópico, levando a um quadro de encefalomielite aguda, de evolução quase sempre fatal. O conhecimento de como o hospedeiro responde frente a essa infecção, considerada ainda hoje negligenciada, faz-se necessário para o melhor entendimento da imunopatogenia da doença. O objetivo geral do estudo foi caracterizar in situ através de imuno-histoquímica, o perfil Th17 (TGF-ß, IL-1, IL-6, IL-17 e IL-23) em amostras de Sistema Nervoso Central de indivíduos falecidos em decorrência da infecção pelo vírus da raiva transmitida por morcegos hematófagos da espécie Desmodus rotundus e correlacionar esses achados com a patogenia da doença. Para tanto foram avaliados os microambientes cerebrais (meningeal, perivascular e intraparenquimatoso) e as diferentes regiões do Sistema Nervoso Central eleitas (córtex frontal, hipocampo, núcleos da base, cerebelo e tronco encefálico) do grupo raiva em comparação ao grupo controle (indivíduos sem neuroinfecção). A quantificação das células positivas imunomarcadas para as citocinas indutoras do perfil Th17 foi expressa em células por mm2 e a análise estatística foi realizada pela aplicação do teste não paramétrico de Mann-Whitney (nível de significância p≤0,05). Previamente à realização da imuno-histoquímica foram avaliadas as alterações histopatológicas nos casos de raiva pela coloração de Hematoxilina-eosina, onde observou-se quadro de meningite; congestão vascular; perivasculite; inclusões patognomônicas da raiva (Corpúsculos de Negri), nódulos microgliais; neurônios hialinos; neuronofagia; necrose do neurópilo; cromatólise central e em algumas regiões, despopulação celular. Foi observado de forma geral diferenças estatisticamente significantes entre os grupos na expressão de todas as citocinas pesquisadas TGF- (p<0,0001), IL-1 (p<0,0001), IL-6 (p<0,0001), IL-17 (p=0,0153) e IL-23 (p<0,0001), demonstrando maior expressão no grupo raiva. Nos casos de raiva, o microambiente intraparenquimatoso foi o que apresentou maior expressão de citocinas indutoras do perfil Th17. Em relação as diferentes regiões do Sistema Nervoso Central, o tronco encefálico apresentou maior expressão de citocinas Th17. A expressão aumentada de TGF-ß nos casos de raiva poderia ser um mecanismo de escape viral, fazendo com que neurônios e astrócitos infectados pelo vírus produzissem mais TGF-, tornando esse microambiente imunossupressor, ou ainda, poderia estar contribuindo para o início do estabelecimento do perfil Th17. A alta expressão de IL-23 pode ser um outro mecanismo de escape viral, na tentativa de burlar o sistema imune do hospedeiro, onde a IL-23 estaria interferindo na fosforilação de STAT4, regulando negativamente a produção de IFN- induzida pela IL-12 e, consequentemente, causando prejuízo à resposta Th1. A menor expressão de IL-17, principal citocina indutora do perfil Th17, em relação a outras citocinas pesquisadas, sugere que este perfil de resposta imune ainda estaria se estabelecendo, possivelmente em decorrência da falha dos perfis Th1 e Th2 (AU).