Atenuación y reversibilidad de la fibrogénesis hepática con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en un modelo animal: una nueva potencial terapia para la cirrosis / Attenuation and reversibility of hepatic fibrogenesis with angiotensin converting enzyme inhibitors in an animal model: a new potential therapy for cirrhosis

ABSTRACT

Un variado espectro de enfermedades hepáticas desencadenan el proceso fibrogénico. Habitualmente transcurren meses o años antes de que los procesos reparativos en respuesta a la injuria celular den lugar a distintos estadios de fibrosis. El estadio final del proceso fibrogénico hepático es la cirrosis. La progresión de la disfunción hepatocelular determina la evolución a un estado de insuficiencia hepática, así como las bandas de fibrosis condicionan en parte la hipertensión portal y por último es estímulo de regeneración sostenido observado en éstos pacientes incrementa el riesgo de desarrollo de un hepatocarcinoma. Desde hace algunos años, los esfuerzos realizados en este campo de la investigación permitieron comprender varios de los mecanismos fisiopatogénicos desde el punto de vista celular y molecular implicados en el desarrollo de fibrosis y la progresión a la cirrosis. Sobre la base de estos conocimientos se han podido identificar algunos puntos del proceso que podrían ser susceptibles de intervención farmacológica. Sin embargo, aunque variadas, las herramientas terapéuticas actuales no cubren todas las expectativas deseadas 1) éxito terapéutico en la mayoría de los pacientes, 2) escasos o nulos efectos adversos, 3) mínimo porcentaje de contraindicaciones, y 4) costo que permita la accesibilidad a la mayoría de los pacientes. Los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina han comprobado tener efectos antifibrogénicos en otros órganos, dichos hallazgos nos permitieron especular con su posible utilidad en el tratamiento de la cirrosis. Se trabajó en un modelo animal de injuria hepática crónica sin fenómenos de reversibilidad espontánea. El presente trabajo demostró que el enalapril previene el proceso fibrogénico una vez desencadenada la injuria celular hepática. Asimismo, se sugiere que la prolongación del tiempo de tratamiento mejora aún más la respuesta inicial. El enalapril también resultó efectivo en éste modelo en la reversión de la cirrosis recientemente constituida. Se evaluaron algunos probables mecanismos de acción del fármaco sobre la fibrogénesis hepática. El tratamiento disminuyó el grado de fibrosis, mejoró las alteraciones histoarquitecturales propias del proceso, disminuyó el porcentaje de las principales células implicadas en la fibrogénesis y modificó la expresión proteica de mediadores profibrogénicos y de activación celular... (TRUNCADO) (AU)