Avances en el diagnóstico y terapéutica de los niños con tirosinemia tipo I / Advances in the diagnosis and treatment of children with tyrosinemia type I

RESUMEN

La tirosinemia Tipo I es un error genético del metabolismode la tirosina producido por un déficit deFumarilacetoacetato Hidrosilasa (FAH), último enzimaen la vía de degradación de la tirosina, que dalugar al acúmulo de metabolitos intermediarios maleily fumaril-acetoacetato produciendo toxicidad hepáticay renal, y el metabolito secundario succinilacetona,produciendo efectos sistémicos y locales.Se suele presentar como hepatopatía aguda o crónicay/o carcinoma hepatocelular, disfunción tubularrenal o manifestaciones neurológicas. Como alternativasterapéuticas en el momento actual destacarel tratamiento dietético, la terapia con NTBC (2-(2-Nitro-4-trifluorometilbenzoil) 1-3-ciclohexanodiona) yel trasplante hepático. Este último se reserva básicamentepara pacientes con mala respuesta alNTBC, riesgo de malignidad y/o mala calidad de vidacon las otras alternativas terapéuticas. Presentamos3 casos de pacientes que han recibido NTBCde forma precoz con muy buena respuesta clínica ybioquímica, como muestra del importante cambioque se ha producido en los últimos años en esta enfermedad,lo que conlleva a grandes mejoras tantoen la calidad de vida como en su pronóstico

ABSTRACT

Tyrosinemia type I is a inborn error of tyrosinemetabolism caused by a deficiency of fumarylacetoacetase(FAH), the last enzyme in the tyrosine catabolicpathway; as a result, the reactive compoundsmaleylacetoacetate and fumarylacetoacetate are formed,which are thought to be responsable for the liverand kidney injury, and the secondary metabolitesuccunylacetone, with regional and general injurys.Clinically the disorder is characterised by progressiveacute or chronic liver damage and/or hepatocellularcarcinoma, renal tubular dysfunction or neurologicalcrises. The current therapy includes dietaryrestriction, NTBC (2-(2-nitro-4-trifluoromethyl benzoyl)-1-3-cyclohexanedione) therapy and liver transplantation.The indications for liver transplantationinclude non-response to NTBC, risk of malignancyand poor quality of live related to the other therapies.Here we report 3 patients early managed with NTBCresulting in clinical and biochemical improvement, toshow the important changes in the managenent ofthe disease in the last years, with better quality of lifeand pronostic as a result: