Sensibilidad in vitro de citomegalovirus al ganciclovir y al foscarnet / In vitro susceptibility to ganciclovir and foscarnet of cytomegaloviruses

RESUMEN

El antivírico de elección en el tratamiento de las infecciones graves causadas por citomegalovirus es el ganciclovir, un análogo del nucleósido de guanina que precisa ser fosforilado a la forma ganciclovir trifosfato para actuar como antivírico. En los casos en que por alguna razón el ganciclovir no sea el tratamiento de elección, la alternativa terapéutica es el foscarnet, que se engloba en el grupo de los análogos del pirofosfato. En pacientes con sida y otras inmunodeficiencias se ha descrito enfermedad por citomegalovirus resistente al tratamiento con ganciclovir o foscarnet. Los objetivos de este trabajo han sido la puesta a punto de la técnica de reducción del número de placas para el estudio de la sensibilidad in vitro al ganciclovir y al foscarnet, y su aplicación para el conocimiento de los valores de sensibilidad in vitro de los citomegalovirus aislados de muestras clínicas. Se estudiaron 80 cepas de citomegalovirus obtenidas de pacientes que no habían recibido tratamiento previo. La realización de la técnica requirió entre seis y ocho semanas. Los resultados se han expresado como DI50 (dosis inhibitoria 50) y los valores para el ganciclovir se han situado entre 2,14 y 13,49 µM. En 78 cepas (98 por ciento) la DI50 del ganciclovir fue inferior a 12 µM. Para el foscarnet los valores de DI50 se han situado entre 46,65 y 460,22 µM. En 78 cepas (98 por ciento) la DI50 del foscarnet fue inferior a 400 µM. En dos cepas la DI50 del ganciclovir fue superior a 12 µM, y en ellas el estudio molecular de su DNA no mostró ninguna mutación del gen UL97. En otras dos cepas la DI50 del foscarnet fue superior a 400 µM. En resumen, la frecuencia de cepas de citomegalovirus resistentes in vitro al ganciclovir y al foscarnet en pacientes no tratados previamente ha sido baja, y cuando ha existido no ha sido indicativa de fallo terapéutico puesto que los pacientes de que se aislaron evolucionaron favorablemente (AU)