Design and synthesis of BACE-1 inhibitors utilizing a tertiary hydroxyl motif as the transition state mimic.

Wångsell, Fredrik; Russo, Francesco; Sävmarker, Jonas; Rosenquist, Asa; Samuelsson, Bertil; Larhed, Mats

Wångsell, Fredrik; Russo, Francesco; Sävmarker, Jonas; Rosenquist, Asa; Samuelsson, Bertil; Larhed, Mats.

Afiliação

Wångsell F; Organic Pharmaceutical Chemistry, Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University, BMC, SE-751 23 Uppsala, Sweden.

Bioorg Med Chem Lett ; 19(16): 4711-4, 2009 Aug 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-19576765

ABSTRACT

ABSTRACT

Two series of drug-like BACE-1 inhibitors with a shielded tertiary hydroxyl as transition state isostere have been synthesized. The most potent inhibitor exhibited a BACE-1 IC(50) value of 0.23 microM.

Assuntos

Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/antagonistas & inibidores; Ácido Aspártico Endopeptidases/antagonistas & inibidores; Inibidores de Proteases/síntese química; Aminoácidos/química; Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/metabolismo; Ácido Aspártico Endopeptidases/metabolismo; Catepsina D/metabolismo; Desenho de Fármacos; Humanos; Inibidores de Proteases/química; Inibidores de Proteases/farmacologia

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Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Inibidores de Proteases / Ácido Aspártico Endopeptidases / Secretases da Proteína Precursora do Amiloide Limite: Humans Idioma: En Ano de publicação: 2009 Tipo de documento: Article

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