Discovery of (2S)-8-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1-(3-methyl-2-oxobutyl)-2-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6-one: a novel potent and selective inhibitor of Vps34 for the treatment of solid tumors.

Pasquier, Benoit; El-Ahmad, Youssef; Filoche-Rommé, Bruno; Dureuil, Christine; Fassy, Florence; Abecassis, Pierre-Yves; Mathieu, Magali; Bertrand, Thomas; Benard, Tsiala; Barrière, Cédric; El Batti, Samira; Letallec, Jean-Philippe; Sonnefraud, Véronique; Brollo, Maurice; Delbarre, Laurence; Loyau, Véronique; Pilorge, Fabienne; Bertin, Luc; Richepin, Patrick; Arigon, Jérôme; Labrosse, Jean-Robert; Clément, Jacques; Durand, Florence; Combet, Romain; Perraut, Pierre; Leroy, Vincent; Gay, Frédéric; Lefrançois, Dominique; Bretin, François; Marquette, Jean-Pierre; Michot, Nadine; Caron, Anne; Castell, Christelle; Schio, Laurent; McCort, Gary; Goulaouic, Hélène; Garcia-Echeverria, Carlos; Ronan, Baptiste

Pasquier, Benoit; El-Ahmad, Youssef; Filoche-Rommé, Bruno; Dureuil, Christine; Fassy, Florence; Abecassis, Pierre-Yves; Mathieu, Magali; Bertrand, Thomas; Benard, Tsiala; Barrière, Cédric; El Batti, Samira; Letallec, Jean-Philippe; Sonnefraud, Véronique; Brollo, Maurice; Delbarre, Laurence; Loyau, Véronique; Pilorge, Fabienne; Bertin, Luc; Richepin, Patrick; Arigon, Jérôme; Labrosse, Jean-Robert; Clément, Jacques; Durand, Florence; Combet, Romain; Perraut, Pierre; Leroy, Vincent; Gay, Frédéric; Lefrançois, Dominique; Bretin, François; Marquette, Jean-Pierre; Michot, Nadine; Caron, Anne; Castell, Christelle; Schio, Laurent; McCort, Gary; Goulaouic, Hélène; Garcia-Echeverria, Carlos; Ronan, Baptiste.

Afiliação

Pasquier B; Oncology Drug Discovery, Drug Disposition and Safety, §Structure Design Informatics and Structural Biology, â¥Pharmaceutical Sciences Operations, â¥Protein Production, and #Global Biotherapeutic, Sanofi , 13 Quai Jules Guesde, 94403 Vitry-sur-Seine, France.

J Med Chem ; 58(1): 376-400, 2015 Jan 08.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-25402320

Assuntos

Antineoplásicos/farmacologia; Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/farmacologia; Classe III de Fosfatidilinositol 3-Quinases/antagonistas & inibidores; Inibidores Enzimáticos/farmacologia; Neoplasias/tratamento farmacológico; Pirimidinonas/farmacologia; Sequência de Aminoácidos; Animais; Antineoplásicos/química; Antineoplásicos/metabolismo; Área Sob a Curva; Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/química; Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/farmacocinética; Células CACO-2; Linhagem Celular Tumoral; Classe III de Fosfatidilinositol 3-Quinases/química; Classe III de Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo; Cristalografia por Raios X; Descoberta de Drogas; Inibidores Enzimáticos/química; Inibidores Enzimáticos/farmacocinética; Células HeLa; Humanos; Masculino; Camundongos SCID; Modelos Químicos; Modelos Moleculares; Dados de Sequência Molecular; Estrutura Molecular; Neoplasias/patologia; Ligação Proteica; Estrutura Terciária de Proteína; Pirimidinonas/química; Pirimidinonas/farmacocinética; Ratos Sprague-Dawley; Homologia de Sequência de Aminoácidos; Termodinâmica; Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto

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Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Pirimidinonas / Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes / Inibidores Enzimáticos / Classe III de Fosfatidilinositol 3-Quinases / Neoplasias / Antineoplásicos Tipo de estudo: Prognostic_studies Idioma: En Ano de publicação: 2015 Tipo de documento: Article

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