Your browser doesn't support javascript.
loading
p53 activation during ribosome biogenesis regulates normal erythroid differentiation.
Le Goff, Salomé; Boussaid, Ismael; Floquet, Celia; Raimbault, Anna; Hatin, Isabelle; Andrieu-Soler, Charlotte; Salma, Mohammad; Leduc, Marjorie; Gautier, Emilie-Fleur; Guyot, Boris; d'Allard, Diane; Montel-Lehry, Nathalie; Ducamp, Sarah; Houvert, Amandine; Guillonneau, François; Giraudier, Stéphane; Cramer-Bordé, Elisabeth; Morlé, François; Diaz, Jean-Jacques; Hermine, Olivier; Taylor, Naomi; Kinet, Sandrina; Verdier, Frédérique; Padua, Rose-Ann; Mohandas, Narla; Gleizes, Pierre-Emmanuel; Soler, Eric; Mayeux, Patrick; Fontenay, Michaela.
Afiliação
  • Le Goff S; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Boussaid I; Université de Paris, Laboratoire d'Excellence (LabEx) du Globule Gouge (GR-Ex), Paris, France.
  • Floquet C; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Raimbault A; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Hatin I; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Andrieu-Soler C; Institute for Integrative Biology of the Cell (I2BC), Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives (CEA), CNRS, Université Paris-Sud, Université Paris-Saclay, Gif-sur-Yvette, France.
  • Salma M; Université de Paris, Laboratoire d'Excellence (LabEx) du Globule Gouge (GR-Ex), Paris, France.
  • Leduc M; Institut de Génétique Moléculaire Montpellier (IGMM), Université de Montpellier, CNRS, Montpellier, France.
  • Gautier EF; Institut de Génétique Moléculaire Montpellier (IGMM), Université de Montpellier, CNRS, Montpellier, France.
  • Guyot B; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • d'Allard D; Université de Paris, Plateforme de Protéomique 3P5, Paris, France.
  • Montel-Lehry N; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Ducamp S; Université de Paris, Laboratoire d'Excellence (LabEx) du Globule Gouge (GR-Ex), Paris, France.
  • Houvert A; Université de Paris, Plateforme de Protéomique 3P5, Paris, France.
  • Guillonneau F; Department Signaling of Tumor Escape, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, UMR 5286, CNRS, INSERM U1052, Lyon, France.
  • Giraudier S; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Cramer-Bordé E; Laboratoire de Biologie Moléculaire Eucaryote, Centre de Biologie Intégrative (CBI), CNRS, Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.
  • Morlé F; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Diaz JJ; Université de Paris, Laboratoire d'Excellence (LabEx) du Globule Gouge (GR-Ex), Paris, France.
  • Hermine O; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Taylor N; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Kinet S; Université de Paris, Plateforme de Protéomique 3P5, Paris, France.
  • Verdier F; Université de Paris, Institut de Recherche Saint Louis, UMR-S1131, Paris, France.
  • Padua RA; Université de Paris, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche (UMR) 8104, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1016, Paris, France.
  • Mohandas N; Institut NeuroMyoGène (INMG), UMR 5310, Université Claude Bernard Lyon 1, CNRS, INSERM U1217, Villeurbanne, France.
  • Gleizes PE; Centre Léon Bérard, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, CNRS 5286, INSERM 1052, Lyon, France.
  • Soler E; Université de Paris, Laboratoire d'Excellence (LabEx) du Globule Gouge (GR-Ex), Paris, France.
  • Mayeux P; Imagine Institute, Université de Paris, INSERM U1163, Paris, France.
  • Fontenay M; Université de Paris, Laboratoire d'Excellence (LabEx) du Globule Gouge (GR-Ex), Paris, France.
Blood ; 137(1): 89-102, 2021 01 07.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-32818241
The role of ribosome biogenesis in erythroid development is supported by the recognition of erythroid defects in ribosomopathies in both Diamond-Blackfan anemia and 5q- syndrome. Whether ribosome biogenesis exerts a regulatory function on normal erythroid development is still unknown. In the present study, a detailed characterization of ribosome biogenesis dynamics during human and murine erythropoiesis showed that ribosome biogenesis is abruptly interrupted by the decline in ribosomal DNA transcription and the collapse of ribosomal protein neosynthesis. Its premature arrest by the RNA Pol I inhibitor CX-5461 targeted the proliferation of immature erythroblasts. p53 was activated spontaneously or in response to CX-5461, concomitant to ribosome biogenesis arrest, and drove a transcriptional program in which genes involved in cell cycle-arrested, negative regulation of apoptosis, and DNA damage response were upregulated. RNA Pol I transcriptional stress resulted in nucleolar disruption and activation of the ATR-CHK1-p53 pathway. Our results imply that the timing of ribosome biogenesis extinction and p53 activation is crucial for erythroid development. In ribosomopathies in which ribosome availability is altered by unbalanced production of ribosomal proteins, the threshold downregulation of ribosome biogenesis could be prematurely reached and, together with pathological p53 activation, prevents a normal expansion of erythroid progenitors.
Assuntos

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Ribossomos / Diferenciação Celular / Proteína Supressora de Tumor p53 / Células Eritroides / Eritropoese Limite: Animals / Humans Idioma: En Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Ribossomos / Diferenciação Celular / Proteína Supressora de Tumor p53 / Células Eritroides / Eritropoese Limite: Animals / Humans Idioma: En Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article