Targeting the Linear Ubiquitin Assembly Complex to Modulate the Host Response and Improve Influenza A Virus Induced Lung Injury.

RESUMEN

La infección por el virus de la gripe se caracteriza por síntomas que van desde la congestión leve y los dolores corporales hasta el edema pulmonar grave y la insuficiencia respiratoria. Aunque que la mayoría de las personas expuestas presentan síntomas leves y se recuperan con poca morbilidad, se estima que cada año 500.000 personas en todo el mundo fallecen por las complicaciones relacionadas con esta infección. En estos casos graves, se produce una respuesta inflamatoria exagerada, conocida como «tormenta de citocinas¼, que causa daños en la barrera epitelial respiratoria y el desarrollo del síndrome de distrés respiratorio agudo. Los datos de estudios retrospectivos en humanos, así como de modelos animales experimentales de infección por el virus de la gripe, resaltan la delgada línea que existe entre una respuesta inmunitaria excesiva y una inadecuada, cuando la respuesta del huésped debe mantener el equilibrio entre el aclaramiento viral y la inflamación exagerada. Los moduladores farmacológicos de la inflamación actuales, incluidos los corticoides y las estatinas, no han tenido éxito a la hora de mejorar los resultados de la infección por el virus de la gripe. Hemos publicado que la amplitud de la respuesta inflamatoria está regulada por la actividad del complejo de ensamblaje de cadenas lineales de ubiquitina (LUBAC, por sus siglas en inglés) y que la atenuación de la actividad de LUBAC protege durante la infección grave por este virus. La modulación terapéutica de la actividad de LUBAC puede ser crucial para mejorar los resultados, ya que funciona como un reóstato molecular de la respuesta del huésped. Aquí revisamos la evidencia al respecto de la modulación de la inflamación para mejorar el daño pulmonar inducido por la infección por el virus de la gripe, los datos sobre las estrategias antiinflamatorias actuales y las posibles nuevas vías para tratar la inflamación viral y mejorar los resultados.