Phänotypisches und genetisches Spektrum von Incontinentia pigmenti - eine große Fallserie.

HINTERGRUND: Incontinentia pigmenti ist eine seltene X-chromosomal dominant vererbte Systemerkrankung, die vor allem die Haut, aber auch andere neuroektodermale Gewebe wie Zähne, Haare, Augen und das zentrale Nervensystem betrifft. PATIENTEN UND METHODIK: Diese multizentrische Fallserienstudie wurde an drei europäischen Hautkliniken durchgeführt und umfasste 30 Patienten mit Incontinentia pigmenti. Zwanzig Patienten wurden klinisch und genetisch untersucht, weitere zehn nur genetisch. ERGEBNISSE: Die Studie umfasste 28 Frauen und zwei Männer mit einem medianen Alter von drei Jahren. Kutane Manifestationen zeigten sich bei allen 20 Patienten mit klinischen Daten. Stadium I wurde in 90 % dieser Patienten beobachtet. Stadium IV wurde bereits im Alter von einem Jahr beobachtet. Zahn- (81 %), Haar- (78 %) und neurologische Anomalien (53 %) waren häufiger als in bisherigen Berichten. Vierzehn Hautbiopsien zeigten typische Merkmale des entsprechenden Stadiums. Genetische Tests wurden bei 24 Patienten durchgeführt, von denen 14 die häufige Exon 4-10-Deletion und sieben andere pathogene Varianten aufwiesen, darunter drei unveröffentlichte Mutationen. In drei weiteren Fällen wurden keine genetischen Veränderungen gefunden. SCHLUSSFOLGERUNGEN: In dieser Studie reichte der Phänotyp von lediglich subtil ausgeprägter Hautbeteiligung bis hin zu schweren Multisystemerkrankungen. Die extrakutane Beteiligung sollte zum Zeitpunkt der Diagnose und in regelmäßigen Abständen evaluiert werden, da sich einige Manifestationen erst mit der Zeit entwickeln. SUMMARY: Background and objectives Incontinentia pigmenti is a rare X-linked dominantly inherited systemic disease affecting primarily the skin but also other neuroectodermal tissues such as teeth, hair, eyes, and the central nervous system. Patients and methods This multicenter case series study was conducted at three European departments of Dermatology including 30 patients with incontinentia pigmenti. Twenty patients were evaluated clinically and genetically, another ten only genetically. Results The study included 28 females and two males with a median age of three years. Cutaneous manifestations were present in all 20 patients with clinical data. Stage I was observed in 90 % of those patients. Stage IV was observed as early as one year of age. Dental (81 %), hair (78 %) and neurological anomalies (53 %) were more frequent than previously reported. Fourteen skin biopsies showed typical features of the corresponding stage. Genetic testing of 24 patients revealed the common exon 4-10 deletion in 14 cases and seven other pathogenic variants, including three unpublished mutations. In another three cases, no genetic alterations were found. Conclusions In this study, the phenotype ranged from only subtle cutaneous involvement to severe multisystemic disorders. Extracutaneous involvement should be evaluated at the time of diagnosis and in regular intervals, as some manifestations may develop over time.