Developmental mechanisms of CPSP: Clinical observations and translational laboratory evaluations.

ABSTRACT

Understanding mechanisms that underly the transition from acute to chronic pain and identifying potential targets for preventing or minimizing this progression have specific relevance for chronic postsurgical pain (CPSP). Though it is clear that multiple psychosocial, family, and environmental factors may influence CPSP, this review will focus on parallels between clinical observations and translational laboratory studies investigating the acute and long-term effects of surgical injury on nociceptive pathways. This includes data related to alterations in sensitivity at different points along nociceptive pathways from the periphery to the brain; age- and sex-dependent mechanisms underlying the transition from acute to persistent pain; potential targets for preventive interventions; and the impact of prior surgical injury. Ongoing preclinical studies evaluating age- and sex-dependent mechanisms will also inform comparative efficacy and preclinical safety assessments of potential preventive pharmacological interventions aimed at reducing the risk of CPSP. In future clinical studies, more detailed and longitudinal peri-operative phenotyping with patient- and parent-reported chronic pain core outcomes, alongside more specialized evaluations of somatosensory function, modulation, and circuitry, may enhance understanding of individual variability in postsurgical pain trajectories and improve recognition and management of CPSP.

La compréhension des mécanismes qui sous-tendent la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique et la détermination de cibles potentielles pour prévenir ou minimiser cette progression ont une pertinence particulière pour la douleur chronique. La détermination de cibles potentielles pour prévenir ou minimiser cette progression sont particulièrement pertinentes pour la douleur postopératoire chronique (DPOC). Bien qu'il soit clair que de multiples facteurs psychosociaux, familiaux et environnementaux peuvent influencer la DPOC, cette revue se concentrera sur les parallèles entre les observations cliniques et les études translationnelles en laboratoire qui étudient les effets aigus et à long terme d'une blessure chirurgicale sur les voies nociceptives. Cela inclut les données relatives aux altérations de la sensibilité à différents points le long des nociceptives, de la périphérie au cerveau; les mécanismes dépendant de l'âge et du sexe qui sous-tendent la transition de la douleur aiguë à la douleur persistante; les cibles potentielles des interventions préventives et l'impact d'une blessure chirurgicale antérieure. Les études précliniques en cours, qui évaluent les mécanismes dépendant de l'âge et du sexe, permettront également d'évaluer l'efficacité comparative et la sécurité préclinique d'éventuelles interventions pharmacologiques préventives potentielles visant à réduire le risque de DPOC. Dans les futures études cliniques, un phénotypage péri-opératoire plus détaillé et longitudinal avec des résultats rapportés par les patients - et les parents- ainsi que des évaluations plus spécialisées de la fonction de la modulation et des circuits somatosensoriels, pourrait améliorer la compréhension de la variabilité individuelle des trajectoires de la douleur postopératoire et améliorer la reconnaissance et la gestion de la DPOC.