Impact of Rabeprazole on APO-Dabigatran Exposure in Healthy Volunteers.
CJC Open
; 5(1): 1-7, 2023 Jan.
Article
em En
| MEDLINE
| ID: mdl-36700178
Contexte: Le dabigatran est une option thérapeutique sûre et efficace pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et pour prévenir et traiter les thromboembolies veineuses. Au Canada, APO-dabigatran (une version générique) a été homologué sur la base d'une étude de bioéquivalence, mais sa biodisponibilité en contexte d'acidité gastrique réduite n'a pas été évaluée. Méthodologie: L'étude TADA ( T reatment with A PO- D abigatran A bsorption) est une étude croisée menée en mode ouvert auprès de 46 hommes volontaires en bonne santé, afin de comparer l'absorption d'APO-dabigatran (à 150 mg) avec et sans rabéprazole. Le critère d'évaluation principal était l'exposition totale sur 24 heures au dabigatran, telle que mesurée par la surface sous la courbe (SSC) et la concentration maximale (Cmax). Résultats: Par rapport à une administration sans prétraitement par rabéprazole, une réduction significative de la SSC totale du dabigatran (moyenne géométrique [MG] SSC0-tz : 567,2 par rapport à 804 ngh/ml; MG SSC0-∞ : 609,7 par rapport à 804 ngh/ml) et de la Cmax (MG : 64,1 par rapport à 104,4 ng/ml) a été observée avec la prise de rabéprazole. Les ratios des MG en pourcentage de la SSC0-tz, de la SSC0-∞, et de la Cmax (avec et sans rabéprazole) étaient de 70,5 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 51,9 % à 95,7 %), 71,8 % (IC à 95 % : 53,1 % à 96,9 %) et 61,4 % (IC à 95 % : 44,1 % à 85,5 %), respectivement. Les proportions de participants chez qui une réduction de > 50 % de la SSC0-tz, de la SSC0-∞ ou de la Cmax a été notée avec l'administration du rabéprazole s'élevaient à 32,6 %, 30,4 % et 39,1 %, respectivement. Conclusions: Lors de l'administration d'APO-dabigatran en concomitance avec le rabéprazole, l'exposition au dabigatran était réduite d'environ 30 %, une valeur comparable à la réduction observée lors de l'administration de Pradaxa en concomitance avec un inhibiteur de la pompe à protons. La réduction de > 50 % de l'exposition médicamenteuse chez le tiers des participants n'en est pas moins préoccupante et démontre la nécessité de faire preuve de prudence lorsque l'acidité gastrique est réduite ou risque d'être réduite chez un patient.
Texto completo:
1
Base de dados:
MEDLINE
Tipo de estudo:
Prognostic_studies
Idioma:
En
Ano de publicação:
2023
Tipo de documento:
Article