Novel diamides inspired by protein kinase inhibitors as anti-Trypanosoma cruzi agents: in vitro and in vivo evaluations.

Vieira da Silva Torchelsen, Fernanda Karoline; Fernandes Pedrosa, Tamiles Caroline; Rodrigues, Michelle Peixoto; de Aguiar, Alex Ramos; de Oliveira, Fabrício Marques; Amarante, Giovanni Wilson; Sales-Junior, Policarpo Ademar; Branquinho, Renata Tupinambá; Gomes da Silva, Sirlaine Pio; Talvani, André; Fonseca Murta, Silvane Maria; Martins, Felipe Terra; Braun, Rodrigo Ligabue; Teixeira, Róbson Ricardo; Furtado Mosqueira, Vanessa Carla; Lana, Marta de

Novel diamides inspired by protein kinase inhibitors as anti-Trypanosoma cruzi agents: in vitro and in vivo evaluations.

Vieira da Silva Torchelsen, Fernanda Karoline; Fernandes Pedrosa, Tamiles Caroline; Rodrigues, Michelle Peixoto; de Aguiar, Alex Ramos; de Oliveira, Fabrício Marques; Amarante, Giovanni Wilson; Sales-Junior, Policarpo Ademar; Branquinho, Renata Tupinambá; Gomes da Silva, Sirlaine Pio; Talvani, André; Fonseca Murta, Silvane Maria; Martins, Felipe Terra; Braun, Rodrigo Ligabue; Teixeira, Róbson Ricardo; Furtado Mosqueira, Vanessa Carla; Lana, Marta de.

Afiliação

Vieira da Silva Torchelsen FK; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.
Fernandes Pedrosa TC; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.
Rodrigues MP; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Viçosa, Minas Gerais, 30130-171, Brazil.
de Aguiar AR; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Viçosa, Minas Gerais, 30130-171, Brazil.
de Oliveira FM; Instituto Federal de Educação de Minas Gerais, Ouro Branco, Minas Gerais, 36420-000, Brazil.
Amarante GW; Departamento de Química, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, 36036-900, Brazil.
Sales-Junior PA; Centro de Pesquisas René-Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30190-009, Brazil.
Branquinho RT; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.
Gomes da Silva SP; Programa de pós-graduação em Saúde e Nutrição, Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.
Talvani A; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.
Fonseca Murta SM; Programa de pós-graduação em Saúde e Nutrição, Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.
Martins FT; Centro de Pesquisas René-Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30190-009, Brazil.
Braun RL; Departamento de Química, Universidade Federal de Goiás, Goiânia, Goiás, 74001-970, Brazil.
Teixeira RR; Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 90050-170, Brazil.
Furtado Mosqueira VC; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Viçosa, Minas Gerais, 30130-171, Brazil.
Lana M; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.

Future Med Chem ; 15(16): 1469-1489, 2023 Aug.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-37650735

ABSTRACT

ABSTRACT

Background:

Chagas disease is a life-threatening illness caused by Trypanosoma cruzi. The involvement of serine-/arginine-rich protein kinase in the T. cruzi life cycle is significant.

Aims:

To synthesize, characterize and evaluate the trypanocidal activity of diamides inspired by kinase inhibitor, SRPIN340. Material &

Methods:

Synthesis using a three-step process and characterization by infrared, nuclear magnetic resonance and high-resolution mass spectrometry were conducted. The selectivity index was obtained by the ratio of CC50/IC50 in two in vitro models. The most active compound, 3j, was evaluated using in vitro cytokine assays and assessing in vivo trypanocidal activity.

Results:

3j activity in the macrophage J774 lineage showed an anti-inflammatory profile, and mice showed significantly reduced parasitemia and morbidity at low compound dosages.