Reassessing potential economic value and health impact of effective Shigella vaccines.

ABSTRACT

The gram-negative bacterium Shigella is a leading cause of diarrheal morbidity and mortality in children in low- and middle-income countries. Several promising vaccine candidates are in late stages of clinical development against this increasingly antibiotic-resistant pathogen. However, considering the increasingly crowded and costly paediatric immunization schedule, and likely advent of other important new vaccines, it is unclear whether introduction of a Shigella vaccine would represent a high priority for international agencies or health ministries in low- and middle-income countries. To determine whether there is a compelling public health value proposition for a Shigella vaccine, we used the World Health Organization's Full Value of Vaccine Assessment analytic framework and formulated five broad scientific, policy, economic and commercial-related propositions regarding the development of a Shigella vaccine. We also explored the current regulatory, clinical, policy and commercial challenges to a Shigella-containing combination vaccine development and adoption. Through a series of literature reviews, expert consultations, social science field studies and model-based analyses, we addressed each of these propositions. As described in a series of separate publications that are synthesized here, we concluded that the economic and public health value of a Shigella vaccine may be greater than previously recognized, particularly if it is found to also be effective against less severe forms of diarrheal disease and childhood stunting. The decision by pharmaceutical companies to develop a standalone vaccine or a multipathogen combination will be a key factor in determining its relative prioritization by various stakeholders in low- and middle-income countries.

La bactérie à Gram négatif Shigella est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité diarrhéiques chez les enfants des pays à revenu faible et intermédiaire. Plusieurs candidats vaccins prometteurs sont en phase avancée de conception clinique contre cet agent pathogène qui connaît une antibiorésistance croissante. Toutefois, compte tenu du calendrier de vaccination pédiatrique de plus en plus chargé et coûteux et de l'arrivée probable d'autres nouveaux vaccins importants, il n'est pas certain que la mise sur le marché d'un vaccin contre Shigella constitue une priorité élevée pour les agences internationales ou les ministères de la Santé des pays à revenu faible ou intermédiaire. Pour déterminer l'existence d'un intérêt convaincant en matière de santé publique pour un vaccin contre Shigella, nous avons utilisé le cadre analytique du cadre d'évaluation de la valeur totale des vaccins de l'Organisation mondiale de la santé et formulé cinq propositions scientifiques, politiques, économiques et commerciales générales concernant la conception d'un vaccin contre Shigella. Nous avons également étudié les défis en matière réglementaire, clinique, politique et commerciale qui se posent actuellement à la mise au point et à l'adoption d'un vaccin combiné contenant des Shigella. Nous avons abordé chacune de ces propositions au moyen d'une série d'analyses documentaires, de consultations d'experts, d'études de terrain en sciences sociales et d'analyses basées sur des modèles. Comme décrit dans une série de publications distinctes résumées ici, nous avons conclu que la valeur économique et sur le plan de la santé publique d'un vaccin contre Shigella pourrait être plus importante que ce qui était considéré précédemment, en particulier s'il s'avère que ce vaccin s'avère également efficace contre les formes moins sévères de maladies diarrhéiques et de retard de croissance chez l'enfant. La décision d'entreprises pharmaceutiques de mettre au point un vaccin autonome ou une combinaison de plusieurs agents pathogènes sera un facteur clé dans la détermination de sa priorité relative par les différentes parties prenantes dans les pays à revenu faible et intermédiaire.

RESUMEN

La bacteria gramnegativa Shigella es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad por diarrea en niños de países de ingresos bajos y medios. Varias vacunas candidatas y prometedoras se encuentran en las últimas fases de desarrollo clínico contra este patógeno cada vez más resistente a los antibióticos. Sin embargo, teniendo en cuenta el esquema de inmunización pediátrica, cada vez más saturado y costoso, y la probable llegada de otras vacunas nuevas importantes, no está claro si la introducción de una vacuna contra la Shigella representaría una alta prioridad para los organismos internacionales o los ministerios de salud de los países de ingresos bajos y medios. Para determinar si existe una propuesta de valor de salud pública convincente para una vacuna contra la Shigella, utilizamos el marco de análisis Full Value of Vaccine Assessment de la Organización Mundial de la Salud y formulamos cinco amplias propuestas científicas, políticas, económicas y comerciales relacionadas con el desarrollo de una vacuna contra la Shigella. También exploramos los actuales desafíos reglamentarios, clínicos, políticos y comerciales para el desarrollo y la adopción de una vacuna combinada que contenga Shigella. Mediante una serie de revisiones bibliográficas, consultas a expertos, estudios de campo de ciencias sociales y análisis basados en modelos, abordamos cada una de estas proposiciones. Como se describe en una serie de publicaciones separadas que se sintetizan aquí, llegamos a la conclusión de que el valor económico y de salud pública de una vacuna contra la Shigella puede ser mayor de lo que se reconocía anteriormente, en particular si se descubre que también es eficaz contra formas menos graves de enfermedad diarreica y retraso del crecimiento infantil. La decisión de las empresas farmacéuticas de desarrollar una vacuna independiente o una combinación multipatógena será un factor clave a la hora de determinar su prioridad relativa por parte de las diversas partes interesadas en los países de ingresos bajos y medios.