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1.
Bioorg Med Chem Lett ; 25(9): 1910-4, 2015 May 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25866242

RESUMO

A new series of thienopyrimidinones is synthesized and evaluated as selective phosphodiesterase 7 (PDE7) inhibitors for the treatment of inflammatory diseases. The modification of the substituents on thienopyrimidinone revealed that an isopropylamino group at the 2-position was favorable for aqueous solubility. The introduction of 3-pyrrolidines at the 7-position resulted in good solubility, highly potent activity, and good PDE7 selectivity. Among the synthesized compounds, compound 46 exhibited the greatest inhibition of ear edema in a phorbol ester-induced mouse model.


Assuntos
Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 7/antagonistas & inibidores , Edema/tratamento farmacológico , Pirimidinonas/farmacologia , Animais , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 7/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Edema/induzido quimicamente , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos ICR , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Ésteres de Forbol , Pirimidinonas/síntese química , Pirimidinonas/química , Solubilidade , Relação Estrutura-Atividade , Especificidade por Substrato
2.
Bioorg Med Chem Lett ; 25(3): 649-53, 2015 Feb 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25529739

RESUMO

The discovery and SAR study of a new series of soluble and highly potent phosphodiesterase (PDE) 7 inhibitors are described herein. We explored a new lead compound with improved solubility, which led to the discovery of a 2-(4-pyridylamino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one series. The introduction of 3-piperidines at the 7-position resulted in the significant enhancement of PDE7 activity. In particular, compound 32 also showed strong PDE7 inhibitory activity; good selectivity against PDE3, 4, and 5; and good aqueous solubility.


Assuntos
Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 7/antagonistas & inibidores , Inibidores de Fosfodiesterase/química , Pirimidinas/química , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 7/metabolismo , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Inibidores de Fosfodiesterase/síntese química , Inibidores de Fosfodiesterase/metabolismo , Ligação Proteica , Isoformas de Proteínas/antagonistas & inibidores , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Pirimidinas/síntese química , Pirimidinas/metabolismo , Solubilidade , Relação Estrutura-Atividade
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