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Cancer Cell ; 9(4): 287-300, 2006 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16616334

RESUMO

Stem cell factor (SCF) is overexpressed by neurons following brain injury as well as by glioma cells; however, its role in gliomagenesis remains unclear. Here, we demonstrate that SCF directly activates brain microvascular endothelial cells (ECs) in vitro and induces a potent angiogenic response in vivo. Primary human gliomas express SCF in a grade-dependent manner and induce normal neurons to express SCF in brain regions infiltrated by glioma cells, areas that colocalize with prominent angiogenesis. Downregulation of SCF inhibits tumor-mediated angiogenesis and glioma growth in vivo, whereas overexpression of SCF is associated with shorter survival in patients with malignant gliomas. Thus, the SCF/c-Kit pathway plays an important role in tumor- and normal host cell-induced angiogenesis within the brain.


Assuntos
Encéfalo/irrigação sanguínea , Encéfalo/metabolismo , Glioma/irrigação sanguínea , Glioma/metabolismo , Neurônios/metabolismo , Fator de Células-Tronco/metabolismo , Animais , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Regulação para Baixo , Células Endoteliais/efeitos dos fármacos , Células Endoteliais/metabolismo , Fatores de Crescimento de Fibroblastos/genética , Fatores de Crescimento de Fibroblastos/metabolismo , Fatores de Crescimento de Fibroblastos/farmacologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Glioma/genética , Glioma/patologia , Humanos , Camundongos , Ligação Proteica , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/metabolismo , RNA Interferente Pequeno/genética , Transdução de Sinais , Fator de Células-Tronco/genética , Fator de Células-Tronco/farmacologia , Taxa de Sobrevida
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