RESUMO
BACKGROUND: Chronic obstructive pulmonary disease is a major inflammatory disease of the airways and an enormous therapeutic challenge. Within the spectrum of chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary emphysema is characterized by the destruction of the alveolar walls with an increase in the air spaces distal to the terminal bronchioles but without significant pulmonary fibrosis. Therapeutic options are limited and palliative since they are unable to promote morphological and functional regeneration of the alveolar tissue. In this context, new therapeutic approaches, such as cell therapy with adult stem cells, are being evaluated. OBJECTIVE: This article aims to describe the follow-up of up to 3 years after the beginning of a phase I clinical trial and discuss the spirometry parameters achieved by patients with advanced pulmonary emphysema treated with bone marrow mononuclear cells. METHODS: Four patients with advanced pulmonary emphysema were submitted to autologous infusion of bone marrow mononuclear cells. Follow-ups were performed by spirometry up to 3 years after the procedure. RESULTS: The results showed that autologous cell therapy in patients having chronic obstructive pulmonary disease is a safe procedure and free of adverse effects. There was an improvement in laboratory parameters (spirometry) and a slowing down in the process of pathological degeneration. Also, patients reported improvements in the clinical condition and quality of life. CONCLUSIONS: Despite being in the initial stage and in spite of the small sample, the results of the clinical protocol of cell therapy in advanced pulmonary emphysema as proposed in this study, open new therapeutic perspectives in chronic obstructive pulmonary disease. It is worth emphasizing that this study corresponds to the first study in the literature that reports a change in the natural history of pulmonary emphysema after the use of cell therapy with a pool of bone marrow mononuclear cells.
RESUMO
Within the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) spectrum, lung emphysema presents, as a primarily histopathologic feature, the destruction of pulmonary parenchyma and, accordingly, an increase in the airflow obstruction distal to the terminal bronchiole. Notwithstanding the significant advances in prevention and treatment of symptoms, no effective or curative therapy has been accomplished. In this context, cellular therapy with stem cells (SCs) arises as a new therapeutic approach, with a wide application potential. The purpose of this study is to evaluate the safety of SCs infusion procedure in patients with advanced COPD (stage IV dyspnea). After selection, patients underwent clinical examination and received granulocyte colony-stimulating factor, immediately prior to the bone marrow harvest. The bone marrow mononuclear cells (BMMC) were isolated and infused into a peripheral vein. The 12-month follow-up showed a significant improvement in the quality of life, as well as a clinical stable condition, which suggest a change in the natural process of the disease. Therefore, the proposed methodology in this study for BMMC cell therapy in sufferers of advanced COPD was demonstrated to be free of significant adverse effects. Although a larger sample and a greater follow-up period are needed, it is possible to infer that BMMC cell therapy introduces an unprecedented change in the course or in the natural history of emphysema, inhibiting or slowing the progression of disease. This clinical trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT01110252) and was approved by the Brazilian National Committee of Ethics in Research (registration no. 14764, CONEP report 233/2009).
Assuntos
Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/cirurgia , Enfisema Pulmonar/cirurgia , Transplante de Células-Tronco , Idoso , Brasil , Filgrastim , Volume Expiratório Forçado , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos/uso terapêutico , Humanos , Infusões Intravenosas , Pulmão/fisiopatologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/diagnóstico , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/fisiopatologia , Enfisema Pulmonar/diagnóstico , Enfisema Pulmonar/fisiopatologia , Proteínas Recombinantes , Índice de Gravidade de Doença , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento , Capacidade VitalRESUMO
BACKGROUND Chronic obstructive pulmonary disease is a major inflammatory disease of the airways and an enormous therapeutic challenge. Within the spectrum of chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary emphysema is characterized by the destruction of the alveolar walls with an increase in the air spaces distal to the terminal bronchioles but without significant pulmonary fibrosis. Therapeutic options are limited and palliative since they are unable to promote morphological and functional regeneration of the alveolar tissue. In this context, new therapeutic approaches, such as cell therapy with adult stem cells, are being evaluated. OBJECTIVE This article aims to describe the follow-up of up to 3 years after the beginning of a phase I clinical trial and discuss the spirometry parameters achieved by patients with advanced pulmonary emphysema treated with bone marrow mononuclear cells. METHODS Four patients with advanced pulmonary emphysema were submitted to autologous infusion of bone marrow mononuclear cells. Follow-ups were performed by spirometry up to 3 years after the procedure. RESULTS The results showed that autologous cell therapy in patients having chronic obstructive pulmonary disease is a safe procedure and free of adverse effects. There was an improvement in laboratory parameters (spirometry) and a slowing down in the process of pathological degeneration. Also, patients reported improvements in the clinical condition and quality of life. CONCLUSIONS Despite being in the initial stage and in spite of the small sample, the results of the clinical protocol of cell therapy in advanced pulmonary emphysema as proposed in this study, open new therapeutic perspectives in chronic obstructive pulmonary disease. It is worth emphasizing that this study corresponds to the first study in the literature that reports a change in the natural history of pulmonary emphysema after the use of cell therapy with a pool of bone marrow mononuclear cells.
Assuntos
Humanos , Transplante de Células , Ensaios Clínicos como Assunto , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica , Enfisema Pulmonar , Espirometria , Células-TroncoRESUMO
A terapia celular poderia ser conceituada de forma ampla e genérica como o emprego de células para tratamento de doenças. Apesar de um número não tão expressivo de relatos tendo o pulmão como objeto de estudo na terapia celular em pacientes humanos, há dados consistentes da literatura, tanto em humanos, quanto em modelos animais,que evidenciam a migração de células-tronco da medula óssea para o pulmão,em diferentes situações experimentais. Esses resultados forneceram o embasamento experimental para o emprego de células-tronco na regeneração do tecido pulmonar em modelos animais. Em nosso laboratório, vários projetos de pesquisa têm sido conduzidos com a finalidade de avaliar a resposta pulmonar (morfológica e funcional) ao tratamento com células-tronco adultas em camundongos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) induzida experimentalmente. Os resultados obtidos, aliados àqueles de outros grupos de pesquisa, permitem aventar a possibilidade de aplicação, a curto prazo, da terapia celular em pacientes com DPOC. Em outra patologia pulmonar, fibrose cística (FC), cuja abordagem terapêutica com células-tronco apresenta aspectos particulares em relação às patologias pulmonares crônico-degenerativas, há avanços promissores e potencialmente interessantes; no entanto, os resultados podem ser considerados incipientes e deve-se assinalar, portanto, que a associação da terapia gênica e celular apresenta-se como uma alternativa possível, mas ainda muito distante quanto à sua consolidação e incorporação como opção terapêutica segura e eficaz em FC. Por outro lado, tendo por embasamento os resultados obtidos em modelos experimentais, é possível postular que a terapia celular com células-tronco hematopoéticas (ou de outras fontes) encerra perspectivas consistentes de aplicação em diversas outras patologias pulmonares humanas, especialmente em DPOC.
Cell therapy can be briefly described as the use of cells in the treatment of diseases. Although the number of scientific reports involving lung and cell therapy in humans is not expressive, there are consistent data, both in humans and animal models. Experiments show the migration of bone marrow stem cells to the lung, in different situations. These results provide the experimental basis for the use of stem cells in the regeneration of the lung tissue in animal models. In our laboratory, several projects have been conducted aiming to evaluate the pulmonary response (morphological and functional) to treatment with adult stem cells in mice with experimentally induced chronic obstructive pulmonary disease. The results obtained, together with those from other research groups, allow us to consider the possibility of application, in the near future, of cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease patients. For another disease, cystic fibrosis, cell therapy shows particular aspects in relation to other chronic degenerative pulmonary diseases. In this pathology, there are interesting and promising advances, however, the results are incipient and, thus, it must be said that the association between genetic and cell therapy appears to be a possibility, but still far from being consolidated and incorporated as a safe and effective therapeutic alternative in cystic fibrosis. On the other hand, based on the results obtained in experimental models, it is possible to postulate that cell therapy with hematopoietic stem cells (or from other sources) brings consistent application perspectives in several other human pulmonary diseases, especially in chronic obstructive pulmonary disease.
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Humanos , Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos , Fibrose Cística , Enfisema , Pneumopatias , Células-TroncoRESUMO
A experiencia com bioprotese IMC-MACCHI de pericardio bovino tratada pelo glutaraldeido em 4 anos de seguimento tem demonstrado bom resultado clinico e excelente desempenho hemodinamico. Nao houve complicacoes decorrentes de manufatura da valvula, exceto 4 casos de calcificacao. A embolizacao precoce que representou um certo problema no inicio da experiencia, desapareceu nos ultimos 20 meses. Do mesmo modo, nao ocorreram tromboses valvares. O desempenho da protese mesmo nos menores diametros tem sido uma vantagem adicional. "Invitro", a valvula IMC-MACCHI se compara favoravelmente em relacao a de IonescuShiley podendo ser considerada altamente eficiente quanto a area efetiva de fluxo.Assim a valvula encontra sua maior indicacao nos pacientes que nao podem ou nao devem tomar anticoagulantes, ou naqueles que apresentam aneis pequenos e necessitam de uma valvula com baixo gradiente
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Próteses Valvulares Cardíacas , BiopróteseRESUMO
Com base em estudos prévios e em experiência própria, padronizou-se, no IMC, a partir de 1979, o alargamento da raiz da aorta com uma incisão obliqua que se inicia na parte media da aorta e desce em direção a comissura entre o seio coronário esquerdo e o não coronário, onde o anel aórtico e aberto ate o anel mitral e a lacinia aórtica da mitral. A reconstrução e feita com pericárdio bovino preservado em glutaraldeido e conservado em formaldeído, alargando-se toda a fenda de forma que a prótese adequada possa alojar-se rigorosamente na raiz da aorta. Entre os 144 pacientes que foram submetidos exclusivamente a troca de valva aórtica, no IMC nos últimos 3 anos, 15 (10%) necessitaram alargamento da aorta. O resultado anatômico foi bom permitindo o implante de prótese de, no mínimo, 21 mm de diâmetro com bom resultado funcional. A técnica empregada e simples e não aumenta a mortalidade nem a morbidade cirúrgica
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Humanos , Animais , Aorta , Próteses Valvulares Cardíacas , Retalhos Cirúrgicos , Valva AórticaRESUMO
Foram reoperados 54 pacientes, sendo 43 mitrais e 11 aorticos. No grupo dos aorticos nao houve mortalidade, sendo a trombectomia valvar a cirurgia mais frequente. No grupo dos mitrais foram feitas 59 reoperacoes, assim distribuidas: uma reoperacao em 20 pacientes duas em 12 e tres em 2 pacientes.A mortalidade foi de 30,2% sendo que 2 pacientes foram reoperados "in extremis", enquanto que muitos dos outros o foram em franca congestao pulmonar, sobretudo, os portadores de protese metalicas. E descrita a tecnica operatoria para cada tipo de reoperacao
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Próteses Valvulares Cardíacas , Doenças das Valvas Cardíacas , ReoperaçãoRESUMO
A banda anomala obstrutiva de ventriculo direito (VD) e um defeito congenito, com caracteristicas hemodinamicas bem definidas, pois divide o VD em duas camaras: uma proximal, junto a valvula tricuspide, de alta pressao e a outra, distal de baixa pressao, junto ao infundibulo e a arteria pulmonar. O cirurgiao precisa estar atento a esse tipo de patologia para nao cometer erros no tratamento cirurgico. E necessario realizar uma completa desobstrucao entre a via de entrada e a via de saida, permitindo uma comunicacao direta e ampla entre a valvula tricuspide e a valvula pulmonar. O VD sera reconstruido o mais normalmente possivel, e se necessario for, sera alargada a via de saida. Os defeitos associados serao corrigidos simultaneamente. Cuidados especiais serao tomados para se evitar lesao do musculo papilar da tricuspide, abertura inadvertida do septo ventricular e lesao do feixe de conducao.Devemos salientar que o maior cuidado e para a identificacao do orificio de comunicacao entre as duas cavidades, o que e extremamente importante para se obter um otimo resultado cirurgico
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Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Comunicação InterventricularRESUMO
É mostrada a experiência dos últimos 5 anos com o implante de 991 marcapassos cardíacos artificiais multiprogramáveis (66,1%) em pacientes portadores de miocardiopatia chagásica crônica) em freqüência de estimulaçäo, largura e amplitude de pulso, sensibilidade, período refratário e histerese. Em 684 pacientes (69%) houve necessidade de reprogramaçöes, na freqüência de estimulaçäo cardíaca artificial (27,9%), na largura e amplitude de pulso (46,5%), na sensibilidade 12,9%) e no período refratário e histerese (12,4%) neste período de acompanhamento. A multiprogramabilidade mostrou vantagens neste grupo de pacientes, principalmente em pacientes chagásicos, com complexos ventriculares aberrantes e, através de manobras näo-invasivas, evitou que 11,7% destes pacientes fossem reoperados
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Marca-Passo Artificial , Estimulação Cardíaca Artificial , Cardiomiopatia Chagásica/terapia , SeguimentosRESUMO
Os autores apresentam sua experiencia com o uso de veia do cordao umbilical humano como enxerto arterial e sugerem tratar-se de uma boa opcao para os pacientes que nao possuem veia safena adequada. Analisam 16 pacientes operados com um seguimento maximo de 16 meses. Demonstram que o metodo de tratamento com glutaraldeido, alem de preservar todas as camadas da veia, aumenta sua resistencia a sutura. Finalmente, afirmam sua impressao quanto as possiveis vantagens do uso deste enxerto em posicoes extra-anatomicas, em relacao aos demais enxertos plasticos
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Fístula Arteriovenosa , Derivação Arteriovenosa Cirúrgica , Veias UmbilicaisRESUMO
Os autores apresentam sua experiencia com o uso de enxerto de veia do cordao umbilical em 35 pacientes, em posicoes diversas, predominando as posicoes extra-anatomicas.Analisam a curva atuarial que mostra os resultados de 82,8% para as derivacoes axilo-axilares; 71,4% para derivacoes femoro-popliteas acima do joelho. Comentam os progressos conseguidos no processamento e nas tecnicas de implante; falam da nao ocorrencia, em seus pacientes, e na literatura, de aneurismas, calcificacoes, degeneracoes ou hiperplasia da intima; lembram a possibilidade do uso em derivacoes aorto-coronarias, em vias de acesso para hemodialise e derivacoes baixas nos membros inferiores por tolerarem flexoes; e lembram, tambem, a possibilidade do uso, com sucesso, do cateter de Fogarty gracas a firmeza da intima, a ausencia de valvulas e, tambem ao fato de pequenas lesoes da mesma nao ocasionarem tromboses
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Humanos , Derivação Arteriovenosa Cirúrgica , Artéria Femoral , Veias UmbilicaisRESUMO
Säo analisados 431 pacientes que receberam algum tipo de prótese ou veia autógena. Notou-se incidência maior nas cirurgias de maior porte (5,1%) (aorto ílio-femoral). Nos membros inferiores a incidência foi de 4,4% para Dacron e cordäo umbilical e 0% para pericárdio bovino. A veia autógena teve apenas 0,65%. A incidência global para a Dacron foi de 4,1% e para o cordäo umbilical foi de 3,8%. A participaçäo da regiäo inguinal foi marcante: 75% dos casos com 16% de falsos aneurismas. Culturas em todos os casos de infecçäo do hospital mostra predominância de Escherichia coli, Enterobacter aerogenes e Pseudomona aeruginosa. Os stafilococos aureus näo säo, atualmente, os mais freqüentes, em nosso hospital. A taxa global de infecçäo foi de 2,8%. Näo ocorreu nenhum caso de infecçäo no pescoço ou regiäo supraclavicular. Näo ocorreu nenhum caso de infecçäo após a adoçäo, há 2 anos, da rotina de antibioticoterapia profilática associada à técnica de degermaçäo da pele, descritos no texto. A influência da idade, sexo e diabete säo comentadas e, sobretudo a importância das condiçöes clínicas gerais na seleçäo dos pacientes para cirurgia
Assuntos
Humanos , Infecção da Ferida Cirúrgica/prevenção & controle , Procedimentos Cirúrgicos Vasculares/efeitos adversosRESUMO
Os autores fazem um estudo para isolamento de focos de infeccao na Unidade de Terapia Intensiva. Para tanto, de uma amostra de 86 pacientes no pos-operatorio de cirurgia cardiaca e de cirurgia vascular de grande poder foram submetidos a cultura e antibiograma as sondas vesicais e os cateteres arteriais e os cateteres venosos entao utilizados. Dos 86 pacientes, 57 (66,2%) apresentaram as sondas vesicais contaminadas e 6 (6,9%) apresentaram contaminacao dos cateteres arterial e/ou venoso. Sao apresentados os metodos para isolamento e identificados microorganismos assim como os metodos do antibiograma. Os resultados dos antibiogramas mostraram que a amicacina foi o antibiotico mais eficaz contra os germes isolados, alcancando 100% de sensibilidade na Esclerichia coli e Entamoeba cloacae, 85% em Klebsiella sp e 50% no Alcaligenes sp. A unica cepa isolada de Pseudomonas aeruginosa so foi sensivel a amicacina e a carbenicilima