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Int J Mol Sci ; 25(13)2024 Jul 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-39000441

RESUMO

Although inhibitors targeting the PD1/PD-L1 immune checkpoint are showing comparably good outcomes, a significant percentage of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients do not respond to treatment. Apart from using different treatment strategies, another possibility would be to target other immune checkpoints operating in these non-responding tumors. To obtain an overview of which checkpoint ligands are expressed on HNSCC tumor cells and if these ligands are affected by HGF/MET signaling, we used mRNA sequencing and antibody-based techniques for identifying checkpoint ligands in six HNSCC tumor cell lines. Furthermore, we compared our results to mRNA sequencing data. From the checkpoint ligands we investigated, VISTA was expressed the highest at the RNA level and was also the most ubiquitously expressed. PD-L2 and B7-H3 were expressed comparably lower and were not present in all cell lines to the same extent. B7-H4, however, was only detectable in the Detroit 562 cell line. Concerning the effect of HGF on the ligand levels, PD-L2 expression was enhanced with HGF stimulation, whereas other checkpoint ligand levels decreased with stimulation. B7-H4 levels in the Detroit 562 cell line drastically decreased with HGF stimulation. This is of interest because both the checkpoint ligand and the growth factor are reported to be connected to epithelial-mesenchymal transition in the literature.


Assuntos
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Neoplasias de Cabeça e Pescoço , Fator de Crescimento de Hepatócito , Proteínas de Checkpoint Imunológico , Proteínas Proto-Oncogênicas c-met , Transdução de Sinais , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço , Humanos , Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/genética , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço/metabolismo , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço/genética , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço/patologia , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço/imunologia , Fator de Crescimento de Hepatócito/metabolismo , Fator de Crescimento de Hepatócito/genética , Linhagem Celular Tumoral , Proteínas de Checkpoint Imunológico/metabolismo , Proteínas de Checkpoint Imunológico/genética , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/metabolismo , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/genética , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/patologia , Proteína 2 Ligante de Morte Celular Programada 1/metabolismo , Proteína 2 Ligante de Morte Celular Programada 1/genética , Antígeno B7-H1/metabolismo , Antígeno B7-H1/genética , Antígenos B7/metabolismo , Antígenos B7/genética
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