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Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ; 397(10): 8043-8051, 2024 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38775850

RESUMO

Radiotherapy (RAD) is a common cancer treatment method, but it can have unintended lung side effects. L-carnitine (LCAR) is an amino acid with antioxidant and anti-inflammatory properties. This study aims to demonstrate the effects of LCAR against radiation-induced acute lung injury and to elucidate its possible protective molecular mechanisms. A total of 32 Wistar albino rats were separated into four groups: control, RAD (10 Gy once on 1st day), RAD + LCAR (intraperitoneally, 200 mg/kg/d, for 10 days), and LCAR. At the end of the experiment, the rats were euthanized, and the lung tissues were collected for histopathological, immunohistochemical, biochemical, and genetic analysis. Emphysema, pronounced hyperemia, increased total oxidant status, and increased caspase-3 and TNF-α immunostainings were all seen in the lung tissues of the RAD group. LCAR treatment reduced these negative effects. In addition, AMPK and SIRT1 gene expressions increased in the RAD + LCAR group compared to the RAD group, while TGF-1ß gene expression decreased. While RAD caused major damage to the lungs of rats, LCAR application reduced this damage through antioxidant, anti-inflammatory, and anti-apoptotic mechanisms. Specifically, LCAR reduced fibrosis while attenuating RAD-induced inflammation and oxidative stress via the AMPK/SIRT1/TGF-1ß pathway. Therefore, LCAR can be considered a supplement to reduce complications associated with RAD.


Assuntos
Carnitina , Pulmão , Ratos Wistar , Sirtuína 1 , Animais , Sirtuína 1/metabolismo , Sirtuína 1/genética , Carnitina/farmacologia , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Pulmão/metabolismo , Pulmão/efeitos da radiação , Masculino , Ratos , Proteínas Quinases Ativadas por AMP/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta1/genética , Lesões Experimentais por Radiação/prevenção & controle , Lesões Experimentais por Radiação/patologia , Lesões Experimentais por Radiação/metabolismo , Protetores contra Radiação/farmacologia , Protetores contra Radiação/uso terapêutico , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/efeitos da radiação , Antioxidantes/farmacologia , Lesão Pulmonar Aguda/prevenção & controle , Lesão Pulmonar Aguda/metabolismo , Lesão Pulmonar Aguda/patologia , Lesão Pulmonar Aguda/etiologia
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