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J Med Chem ; 48(6): 1901-9, 2005 Mar 24.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15771434

RESUMO

Ideally, an anti-HIV drug should (1) be highly active against wild-type and mutant HIV without allowing breakthrough; (2) have high oral bioavailability and long elimination half-life, allowing once-daily oral treatment at low doses; (3) have minimal adverse effects; and (4) be easy to synthesize and formulate. R278474, a new diarylpyrimidine (DAPY) non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), appears to meet these criteria and to be suitable for high compliance oral treatment of HIV-1 infection. The discovery of R278474 was the result of a coordinated multidisciplinary effort involving medicinal chemists, virologists, crystallographers, molecular modelers, toxicologists, analytical chemists, pharmacists, and many others.


Assuntos
Fármacos Anti-HIV , Nitrilas , Pirimidinas , Administração Oral , Fármacos Anti-HIV/síntese química , Fármacos Anti-HIV/química , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Disponibilidade Biológica , Cristalografia por Raios X , Desenho de Fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Genoma Viral , HIV/genética , HIV/isolamento & purificação , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Infecções por HIV/virologia , Humanos , Comunicação Interdisciplinar , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Mutação , Nitrilas/síntese química , Nitrilas/química , Nitrilas/farmacologia , Pirimidinas/síntese química , Pirimidinas/química , Pirimidinas/farmacologia , Rilpivirina
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