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ChemMedChem ; 19(17): e202400056, 2024 Sep 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38757206

RESUMO

Neuroinflammation is an inflammatory immune response that arises in the central nervous system. It is one of the primary causes of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Phloroglucinol (PG) is a natural product contained in extracts of plant, algae and microbe and has been reported to have antioxidant and anti-inflammatory properties. In this study, we synthesized PG derivatives to enhance antioxidant and anti-inflammatory activity. Among PG derivatives, 6 a suppressed pro-oxidative and inflammatory molecule nitric oxide (NO) production more effectively than PG. Moreover, 6 a dose-dependently reduced the expression of proinflammatory cytokines such as IL-6, IL-1ß, TNF-α, and NO producing enzyme iNOS in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated BV-2 microglial cells. Additionally, we confirmed that 6 a alleviated cognitive impairment and glial activation in mouse model of LPS-induced neuroinflammation. These findings suggest that novel PG derivative, 6 a, is a potential treatment for neurodegenerative diseases.


Assuntos
Disfunção Cognitiva , Modelos Animais de Doenças , Lipopolissacarídeos , Floroglucinol , Animais , Floroglucinol/farmacologia , Floroglucinol/química , Floroglucinol/síntese química , Lipopolissacarídeos/antagonistas & inibidores , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Camundongos , Disfunção Cognitiva/tratamento farmacológico , Disfunção Cognitiva/induzido quimicamente , Óxido Nítrico/metabolismo , Óxido Nítrico/antagonistas & inibidores , Relação Dose-Resposta a Droga , Estrutura Molecular , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Anti-Inflamatórios/química , Anti-Inflamatórios/síntese química , Relação Estrutura-Atividade , Citocinas/metabolismo , Microglia/efeitos dos fármacos , Microglia/metabolismo , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Anti-Inflamatórios não Esteroides/química , Anti-Inflamatórios não Esteroides/síntese química , Masculino , Linhagem Celular , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
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