RESUMO
Despite advances in immunosuppressive therapy, rejection still remains the main obstacle to a successful transplant. This study aims to explore the gene expression profile of the rejection process in order to decrease the number of unnecessary endomyocardial biopsies in stable patients. METHODS: A total of 300 formalin-fixed and paraffin-embedded (FFPE) endomyocardial biopsies sampled from 63 heart allograft recipients were included in this study. Acute cellular rejection (ACR) and antibody-mediated rejection (AMR) were diagnosed by histological analysis and immunohistochemical C4d staining, respectively. Analysis of gene expression was performed by quantitative real-time polymerase chain reaction. The samples were grouped according to the ISHLT rejection classification, aiming the statistical analysis. RESULTS: There was a significant decrease in the HMOX1, AIF1, and CCL2 transcript over the post-transplantation period in non-rejection group (P<.001). Furthermore, the ADIPOR1, ADIPOR2, BCL2L1, and VEGFA protective genes were significantly downregulated in the ACR group (P<.05). ADIPOR2, BCL2L1, IL6, and NOS2 genes were also significantly downregulated in the AMR group than in the non-rejection group (P<.05). CONCLUSION: The downregulations of the protective genes contribute to the allograft rejection, and the archived FFPE samples are useful for the gene expression analysis aiming the allograft rejection surveillance.
Assuntos
Biomarcadores/metabolismo , Rejeição de Enxerto/diagnóstico , Transplante de Coração/efeitos adversos , Isoanticorpos/efeitos adversos , Miocárdio/metabolismo , Complicações Pós-Operatórias , Substâncias Protetoras/metabolismo , Adulto , Biomarcadores/análise , Feminino , Seguimentos , Rejeição de Enxerto/etiologia , Rejeição de Enxerto/metabolismo , Sobrevivência de Enxerto , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Miocárdio/imunologia , Miocárdio/patologia , Prognóstico , Fatores de RiscoRESUMO
Taquicardiomiopatia é caracterizada por disfunção ventricular sistólica e insuficiência cardíaca congestiva, causadas por taquiarritmias persistentes ou repetitivas com frequência cardíaca elevada. Os pacientes com taquicardiomiopatia frequentemente possuem arritmias supraventriculares. A fisiopatologia da taquicardiomiopatia ainda hoje não é completamente entendida, porém estão envolvidos depleção do armazenamento miocárdio de energia, retorno dos miócitos ao padrão fetal, redução do fluxo miocárdio, aumento da resistência vascular coronariana, anomalidades no metabolismo do cálcio, alterações na matriz extracelular miocárdica, presença de estrresse oxidativo com lesão do miocárdio atrial e alterações neuro-humorais. O diagnóstico de taquicardiomiopatia reque uma grande suspeita clínica, devendo ser afastadas causas comuns de insuficiência cardíaca. O uso do ecocardiograma é importante, tanto para o diagnóstico como para acompanhamento. A taquicardiomiopatia é causa potencialmente reversível de insuficiência cardíaca, e, na prática, seu tratamento consiste do controle ou da reversão da arritmia responsável pela disfunção ventricular, bem como o tratamento da insificiência cardíaca. Aproximadamente após uma semana do tratamento...