RESUMO
The aim of the present study was to establish the role of HIF1A gene polymorphisms in the risk of developing premature coronary artery disease (CAD) in a well-characterized clinical cohort. Three polymorphisms in HIF1A (rs11549465, rs11549467, rs2057482) gene were genotyped in 949 patients with premature CAD, and 676 healthy controls (with negative calcium score by computed tomography). Under a dominant model adjusted for age, visceral to subcutaneous adipose tissue (VAT/SAT) ratio, hypertension, type 2 diabetes mellitus (T2DM), HDL-C levels, hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia, the rs2057482 T allele was associated with decreased risk of premature CAD when compared to healthy controls (OR = 0.616, P(dom) = 0.020). The effect of the studied polymorphisms on various metabolic parameters and cardiovascular risk factors was explored. In this analysis, the rs2057482 T allele was associated with decreased risk of obesity, central obesity, hypertension, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia and increased risk of T2DM. Under a dominant model adjusted by age, the HIF1A rs2057482 T polymorphism was associated with high VAT/SAT ratio (P = 0.009) and HDL-C levels (P = 0.04) in healthy controls. The results suggest that HIF1A rs2057482 polymorphism is involved in the risk of developing CAD and is associated with some metabolic parameters and cardiovascular risk factors.
Assuntos
Doença da Artéria Coronariana/genética , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Adulto , Alelos , Estudos de Casos e Controles , HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , Estudos de Coortes , Feminino , Frequência do Gene , Predisposição Genética para Doença , Haplótipos , Humanos , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo , Gordura Intra-Abdominal/metabolismo , Modelos Logísticos , Masculino , México , Pessoa de Meia-Idade , Fatores de Risco , Gordura Subcutânea Abdominal/metabolismoRESUMO
Resumen: Introducción: El poder mecánico (PM) involucra la cantidad de energía que se disipa en el parénquima pulmonar en cada ciclo respiratorio por medio de cálculos derivados de la ecuación del movimiento respiratorio. Aún no es concluyente su valor en la práctica clínica para prevenir lesión pulmonar asociada con ventilación mecánica. Material y métodos: Estudio observacional en pacientes en ventilación mecánica invasiva (VMI), con una relación PaO2/FiO2 < 200 con al menos 5 cmH2O de PEEP. Se realizaron mediciones en los días 1 y 3, utilizando las siguientes fórmulas de PM: Gattinoni = 0.098 FR Vt (Ppico-½ΔPaw); Marini = 0.098 FR Vt Paw. Resultados: En un total de 67 pacientes, utilizando ambas fórmulas, un PM elevado al tercer día se asocia con mayor mortalidad, con área bajo la curva ROC: 0.66 (IC 95% 0.52-0.79) y 0.63 (IC 95% 0.47-0.79), respectivamente. En sujetos con más de siete días de VMI se incrementó el poder estadístico de un PM elevado para predecir mortalidad al egreso, RR = 5.89 (IC 95% 0.96-36.22, p = 0.055). Discusión y conclusiones: Un PM elevado en la práctica clínica se asocia con mayor mortalidad en esta cohorte de pacientes en VMI prolongada (> 7 días). El PM es una herramienta prometedora que puede ser calculada a la cabecera del paciente.
Abstract: Introduction: Mechanical power (MP) involves the energy supplied toward the lung parenchyma at each respiratory cycle. MP reflects damage over the lung through some calculus derived from the equation of motion of the respiratory system. Material and methods: It is an observational study of patients under mechanical ventilation, with a PaO2/FiO2 ratio < 200 at PEEP ≥ 5 cmH2O. Pressure y volumes were recorded at days 1 and 3, and PM calculations were made using these formulae: Gattinoni = 0.098 FR Vt (Ppico-½ΔPaw ); Marini = 0.098 FR Vt Paw. Results: 67 patients under mechanical ventilation were analyzed by both formulae. A high MP discriminates mortality at day three, with an area under the ROC curve: 0.66 (IC 95% 0.52-0.79) and 0.63 (IC 95% 0.47-0.79), respectively. Also, a high MP by Gattinoni formula in subjects with more than seven days under mechanical ventilation, was associated to a higher mortality at hospital discharge, HR = 5.89 (IC 95% 0.96-36.22, p = 0.055). Discussion and conclusions: In this cohort, a high MP value is related to a higher mortality in patients under prolonged mechanical ventilation (> 7 days). This calculation is a promising tool, that can be calculated at patient bedside.
Resumo: Introdução: A potência mecânica (PM) envolve a quantidade de energia que se dissipa no parênquima pulmonar em cada ciclo respiratório através de cálculos derivados da equação do movimento respiratório. Seu valor na prática clínica para prevenir a lesão pulmonar associada à ventilação mecânica ainda não é conclusivo. Pacientes e métodos: Estudo observacional em pacientes com ventilação mecânica invasiva (VMI), com relação PaO2/FiO2 < 200 com pelo menos 5 cmH2O de PEEP. As medições foram realizadas nos dias 1 e 3, utilizando as seguintes fórmulas de PM: Gattinoni = 0.098 FR Vt (Ppico-½ΔPaw ); Marini = 0.098 FR Vt Paw. Resultados: Em um total de 67 pacientes utilizando ambas fórmulas, uma PM elevada no terceiro dia está associada a maior mortalidade, com uma área sob a curva ROC: 0.66 (IC 95% 0.52-0.79) e 0.63 (IC 95% 0.47-0.79), respectivamente. Em indivíduos com > 7 dias de VMI, se incrementou o poder estatístico de uma PM elevada para predizer mortalidade na alta hospitalar, RR = 5.89 (IC 95% 0.96-36.22, p = 0.055). Discussão e conclusões: A PM elevada na prática clínica está associada a maior mortalidade nesse coorte de pacientes com VMI prolongada (> 7 dias). A PM é uma ferramenta promissora que pode ser calculada na beira do leito.