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Proc Natl Acad Sci U S A ; 118(20)2021 05 18.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33972425

RESUMO

Proper left-right symmetry breaking is essential for animal development, and in many cases, this process is actomyosin-dependent. In Caenorhabditis elegans embryos active torque generation in the actomyosin layer promotes left-right symmetry breaking by driving chiral counterrotating cortical flows. While both Formins and Myosins have been implicated in left-right symmetry breaking and both can rotate actin filaments in vitro, it remains unclear whether active torques in the actomyosin cortex are generated by Formins, Myosins, or both. We combined the strength of C. elegans genetics with quantitative imaging and thin film, chiral active fluid theory to show that, while Non-Muscle Myosin II activity drives cortical actomyosin flows, it is permissive for chiral counterrotation and dispensable for chiral symmetry breaking of cortical flows. Instead, we find that CYK-1/Formin activation in RhoA foci is instructive for chiral counterrotation and promotes in-plane, active torque generation in the actomyosin cortex. Notably, we observe that artificially generated large active RhoA patches undergo rotations with consistent handedness in a CYK-1/Formin-dependent manner. Altogether, we conclude that CYK-1/Formin-dependent active torque generation facilitates chiral symmetry breaking of actomyosin flows and drives organismal left-right symmetry breaking in the nematode worm.


Assuntos
Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Caenorhabditis elegans/metabolismo , Córtex Cerebral/metabolismo , Forminas/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologia , Proteína rhoA de Ligação ao GTP/metabolismo , Actomiosina/genética , Actomiosina/metabolismo , Animais , Animais Geneticamente Modificados , Blastômeros/citologia , Blastômeros/metabolismo , Padronização Corporal/genética , Caenorhabditis elegans/embriologia , Caenorhabditis elegans/genética , Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Córtex Cerebral/embriologia , Embrião não Mamífero/citologia , Embrião não Mamífero/embriologia , Embrião não Mamífero/metabolismo , Forminas/genética , Lateralidade Funcional/genética , Lateralidade Funcional/fisiologia , Transdução de Sinais/genética , Torque , Proteína rhoA de Ligação ao GTP/genética
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