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1.
PLoS Biol ; 12(1): e1001777, 2014 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24492843

RESUMO

Vesicular trafficking plays a key role in tuning the activity of Notch signaling. Here, we describe a novel and conserved Rab geranylgeranyltransferase (RabGGT)-α-like subunit that is required for Notch signaling-mediated lateral inhibition and cell fate determination of external sensory organs. This protein is encoded by tempura, and its loss affects the secretion of Scabrous and Delta, two proteins required for proper Notch signaling. We show that Tempura forms a heretofore uncharacterized RabGGT complex that geranylgeranylates Rab1 and Rab11. This geranylgeranylation is required for their proper subcellular localization. A partial dysfunction of Rab1 affects Scabrous and Delta in the secretory pathway. In addition, a partial loss Rab11 affects trafficking of Delta. In summary, Tempura functions as a new geranylgeranyltransferase that regulates the subcellular localization of Rab1 and Rab11, which in turn regulate trafficking of Scabrous and Delta, thereby affecting Notch signaling.


Assuntos
Dimetilaliltranstransferase/genética , Proteínas de Drosophila/genética , Drosophila melanogaster/genética , Processamento de Proteína Pós-Traducional , Subunidades Proteicas/genética , Receptores Notch/genética , Proteínas rab de Ligação ao GTP/genética , Proteínas rab1 de Ligação ao GTP/genética , Animais , Dimetilaliltranstransferase/metabolismo , Proteínas de Drosophila/metabolismo , Drosophila melanogaster/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica , Glicoproteínas/genética , Glicoproteínas/metabolismo , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/metabolismo , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Membrana/metabolismo , Prenilação de Proteína , Subunidades Proteicas/metabolismo , Receptores Notch/metabolismo , Transdução de Sinais , Proteínas rab de Ligação ao GTP/metabolismo , Proteínas rab1 de Ligação ao GTP/metabolismo
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