Clinical and functional course of patients with cystic fibrosis treated with lumacaftor/ivacaftor at a children's hospital. A case series. / Evolución clínico funcional de pacientes con fibrosis quística tratados con lumacaftor/ivacaftor en un centro pediátrico. Serie de casos.

Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) modulators treat defective CFTR protein. Our objective is to describe the course of children with cystic fibrosis treated with lumacaftor/ivacaftor. This is a case series of 13 patients aged 6 to 18 years with ≥ 6 months of treatment. Forced expiratory volume in the first second (FEV1), body mass index (BMI) Z-score, antibiotic therapy/year, before treatment and for 24 months after treatment were analyzed. At 12 months (9/13) and 24 months (5/13), the median change in the percent predicted FEV1 (ppFEV1) was 0.5 pp (-2-12) and 15 pp (8.7-15.2) and the BMI Z-score was 0.32 points (-0.2-0.5) and 1.23 points (0.3-1.6). In the first year, in 11/13 patients, the median number of days of antibiotic use decreased from 57 to 28 (oral) and from 27 to 0 (intravenous). Two children had associated adverse events.

Los moduladores de la proteína reguladora transmembrana de fibrosis quística (CFTR) tratan el defecto de esta proteína. El objetivo es describir la evolución de niños con fibrosis quística tratados con lumacaftor/ivacaftor. Se trata de una serie de 13 pacientes de 6 a 18 años con ≥ 6 meses de tratamiento. Se analizaron el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1), puntaje Z del índice de masa corporal (IMC), antibioticoterapia/año, antes del tratamiento y durante 24 meses posteriores. A los 12 meses (9/13) y 24 meses (5/13), la mediana de cambio del porcentaje del predicho VEF1 (ppVEF1) fue de 0,5 pp [-2-12] y 15 pp [8,7-15,2], y del puntaje Z de IMC de 0,32 puntos [-0,2-0,5] y 1,23 puntos [0,3-1,6]. El primer año (11/13) la mediana de días de uso de antibiótico disminuyó de 57 a 28 (oral) y de 27 a 0 (intravenoso). Dos niños evidenciaron eventos adversos asociados.

Evolución clínico funcional de pacientes con fibrosis quística tratados con lumacaftor/ivacaftor en un centro pediátrico. Serie de casos / Clinical and functional course of patients with cystic fibrosis treated with lumacaftor/ivacaftor at a children's hospital. A case series

Los moduladores de la proteína reguladora transmembrana de fibrosis quística (CFTR) tratan el defecto de esta proteína. El objetivo es describir la evolución de niños con fibrosis quística tratados con lumacaftor/ivacaftor. Se trata de una serie de 13 pacientes de 6 a 18 años con ≥ 6 meses de tratamiento. Se analizaron el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1), puntaje Z del índice de masa corporal (IMC), antibioticoterapia/año, antes del tratamiento y durante 24 meses posteriores. A los 12 meses (9/13) y 24 meses (5/13), la mediana de cambio del porcentaje del predicho VEF1 (ppVEF1) fue de 0,5 pp [-2-12] y 15 pp [8,7-15,2], y del puntaje Z de IMC de 0,32 puntos [-0,2-0,5] y 1,23 puntos [0,3-1,6]. El primer año (11/13) la mediana de días de uso de antibiótico disminuyó de 57 a 28 (oral) y de 27 a 0 (intravenoso). Dos niños evidenciaron eventos adversos asociados.

Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) modulators treat defective CFTR protein. Our objective is to describe the course of children with cystic fibrosis treated with lumacaftor/ivacaftor. This is a case series of 13 patients aged 6 to 18 years with ≥ 6 months of treatment. Forced expiratory volume in the first second (FEV1), body mass index (BMI) Z-score, antibiotic therapy/year, before treatment and for 24 months after treatment were analyzed. At 12 months (9/13) and 24 months (5/13), the median change in the percent predicted FEV1 (ppFEV1) was 0.5 pp (-2­12) and 15 pp (8.7­15.2) and the BMI Z-score was 0.32 points (-0.2­0.5) and 1.23 points (0.3­1.6). In the first year, in 11/13 patients, the median number of days of antibiotic use decreased from 57 to 28 (oral) and from 27 to 0 (intravenous). Two children had associated adverse events.

[Cough and hypoxemia as clinical manifestation of pulmonary alveolar proteinosis. Clinical case report]. / Tos e hipoxemia como manifestación clínica de la proteinosis alveolar. Reporte de caso clínico.

Alveolar proteinosis is a rare chronic lung disease, especially in children, characterized by abnormal accumulation of lipoproteins and derived surfactant in the intra-alveolar space that generates a severe reduction of gas exchange. Idiopathic presentation form constitutes over 90% of cases, a phenomenon associated with production of autoimmune antibodies directed at the receptor for granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. A case of a girl of 5 years of age treated because of atypical pneumonia with unfavorable evolution due to persistent hypoxemia is presented. The diagnosis is obtained through pathologic examination of lung biopsy by thoracotomy, as treatment is carried out by 17bronchopulmonary bronchoscopy lavages and the patient evidences marked clinical improvement.

La proteinosis alveolar es una enfermedad pulmonar crónica poco frecuente, especialmente en pediatría, caracterizada por la acumulación anormal de lipoproteínas y derivados del surfactante en el espacio intraalveolar, que genera una grave reducción del intercambio gaseoso. La forma de presentación idiopática constituye más del 90% de los casos relacionados con un fenómeno de autoinmunidad, con producción de anticuerpos dirigidos contra el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos. Se presenta un caso clínico de una niña de 4 años de edad tratada por neumonía atípica con evolución desfavorable por hipoxemia persistente. El diagnóstico se obtuvo a través del estudio anatomopatológico de la biopsia pulmonar por toracotomía. Se llevaron a cabo 17 lavados broncopulmonares mediante endoscopía respiratoria y la paciente evidenció franca mejoría clínica.

Mannose-binding lectin gene as a modifier of the cystic fibrosis phenotype in Argentinean pediatric patients.

BACKGROUND: There is a considerable variation in the phenotype and course of the disease in cystic fibrosis (CF) even in patients with the same CFTR genotype, suggesting that other factors are important for prognosis. Mannose-binding lectin (MBL) has been proposed as one of these factors. We therefore investigated the influence of MBL2 gene variants on disease severity, age at acquisition of Pseudomonas aeruginosa, and survival in CF patients. METHODS: MBL2 variants were studied in 106 Argentinean pediatric CF patients carrying two severe CFTR mutations. Clinical phenotype was defined according to the Shwachman score and lung function tests. Age at infection with P. aeruginosa and age at death were also recorded. RESULTS: MBL insufficiency was associated with a 3.5-fold risk of having a severe phenotype (CI 95%: 1.2-10.3, p=0.03). It was also associated with an earlier onset of infection with P. aeruginosa (p=0.035). No statistically significant differences were found in FEV1 and survival. CONCLUSIONS: MBL insufficiency was associated with detrimental progression of the disease. These results together with previous findings suggest that the effect of MBL2 expression may be a major determinant of the severity of the clinical phenotype in patients with CF.

Tos e hipoxemia como manifestación clínica de la proteinosis alveolar: Reporte de caso clínico / Cough and hypoxemia as clinical manifestation of pulmonary alveolar proteinosis: Clinical case report

La proteinosis alveolar es una enfermedad pulmonar crónica poco frecuente, especialmente en pediatría, caracterizada por la acumulación anormal de lipoproteínas y derivados del surfactante en el espacio intraalveolar, que genera una grave reducción del intercambio gaseoso. La forma de presentación idiopática constituye más del 90% de los casos relacionados con un fenómeno de autoinmunidad, con producción de anticuerpos dirigidos contra el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos. Se presenta un caso clínico de una niña de 4 años de edad tratada por neumonía atípica con evolución desfavorable por hipoxemia persistente. El diagnóstico se obtuvo a través del estudio anatomopatológico de la biopsia pulmonar por toracotomía. Se llevaron a cabo 17 lavados broncopulmonares mediante endoscopía respiratoria y la paciente evidenció franca mejoría clínica.

Alveolar proteinosis is a rare chronic lung disease, especially in children, characterized by abnormal accumulation of lipoproteins and derived surfactant in the intra-alveolar space that generates a severe reduction of gas exchange. Idiopathic presentation form constitutes over 90% of cases, a phenomenon associated with production of autoimmune antibodies directed at the receptor for granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. A case of a girl of 5 years of age treated because of atypical pneumonia with unfavorable evolution due to persistent hypoxemia is presented. The diagnosis is obtained through pathologic examination of lung biopsy by thoracotomy, as treatment is carried out by 17bronchopulmonary bronchoscopy lavages and the patient evidences marked clinical improvement.

[Early antibiotic treatment for eradication of initial infection by Pseudomonas aeruginosa in patients with cystic fibrosis]. / Tratamiento antibiótico precoz para erradicar la infección inicial por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.

INTRODUCTION: Cystic fibrosis is a genetic autosomal recessive disease that affects approximately 1:6000 live births in our country. Chronic infection with Pseudomonas aeruginosa (PA) is associated with higher morbidity and-mortality, and deterioration of lung function. Treatment of initial infection is important to prevent or delay chronic infection. The primary aim was to determine the effectiveness and freetime of PA in bronchial secretions after eradication treatment. The secondary objective was to determine changes in the weight and lung function. MATERIALS AND METHODS: Prospective, observational study, of patients with cystic fibrosis (CF) and recent PA infection. After initial infection by PA patients received oral ciprofoxacin and nebulized colistin. We studied effectiveness of treatment to eradicate PA, and changes in the weight measured in Z score and in the respiratory functional tests, pre-infection, during, and after the eradication of PA. RESULTS: We included 24 patients (11 male) with confirmed CF. Seven of them had two PA infections, and received 2 treatment courses. PA was eradicated in 24 (80.5%) out of 31 infections. The value of weight measured in Z score, and functional tests measures through the FVC and FEV1 decreased during the infection by PA, returning to the baseline after eradication. The free-time of PA during the follow-up to these patients was 23.75 (95% CI 14.38-32.86) months. CONCLUSION: Treatment of initial infection by PA has a high degree of response. Weight and functional values improved after treatment.

[Validation of a clinical prediction tool to evaluate severity in children with wheezing]. / Validación de una herramienta de predicción clínica simple para la evaluación de la gravedad en niños con síndrome bronquial obstructivo.

INTRODUCTION: Acute lower respiratory infection in children usually causes Bronchial Obstructive Syndrome, which could include hipoxemia. Although pulse oximetry (SaO2) is the gold standard to evaluate hipoxemia, it is usually estimated from a clinical score not yet validated. We aimed to validate the respiratory distress score used in Argentina and to compare its performance with the one used in Chile. METHODS: We included 200 children aged under 2 years, with Bronchial Obstructive Syndrome. On admission SaO2 and, Argentinean and Chilean scores components (respiratory rate, heart rate, wheezing, chest indrawing, cyanosis) were assessed. We evaluated the score components ability to predict hipoxemia (SaO2 < or = 95 and SaO2 < or = 91) by logistic regression. Correlation between Argentinean score and SaO2 was estimated. The best threshold of both scores to predict hipoxemia was calculated by ROC curve. Sensitivity, specificity, predictive values and likelihood ratios of both scores to predict hipoxemia were calculated. RESULTS: Chest indrawing was an independent predictor of hipoxemia (SaO2 < or = 95 and SaO2 < or = 91) (OR: 3.1 IC95%:1.6-5.9 and OR: 13.8 IC95%:1.8-105.4, respectively). The Argentinean score showed acceptable correlation with SaO2 (Spearman: -0,492; p< 0,0001). On SaO2 < or = 91 the Argentinean score showed the best diagnostic performance (auc= 0.904). An Argentinean score > or = 5 was the best threshold to predict hipoxemia (Sensitivity= 100%, specificity= 54.3%). The Chilean score was also evaluated, showing a performance slightly worst than the Argentinean. CONCLUSION: An Argentinean score > or = 5 points was sensitive enough to predict hipoxemia (SaO2 < or = 91). This score only allowed identifying children who does not benefit from supplementary oxygen.

Tratamiento antibiótico precoz para erradicar la infección inicial por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística / Early antibiotic treatment for eradication of initial infection by Pseudomonas aeruginosa in patients with cystic fibrosis

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética autosómica recesiva que afecta a 1:6000 recién nacidos vivos en nuestro país.La infección crónica por Pseudomonas aeruginosa (PA) se asocia con mayor morbimortalidad y deteriorode la función pulmonar. El tratamientode la infección inicial puede evitar o posponer la infección crónica.El objetivo primario fue determinar la eficacia y el tiempo libre de PA luego del tratamiento. El objetivo secundario fue determinar cambios en el peso y la función pulmonar.Material y métodos. Estudio prospectivo, observacional, con intervención, no aleatorizado, en pacientes con FQ e infección reciente por PA.Los pacientes con infección por PA recibieron ciprofloxacina oral más colistina aerosolizada.Las variables estudiadas fueron eficacia del tratamiento, tiempo libre de PA, cambios en el peso medido en puntaje Z y en las pruebas funcionalesrespiratorias, preinfección, durante la infección y luego de la erradicación de PA.Resultados. Se incluyeron 24 pacientes (11 varones).Siete presentaron dos infecciones por PA y recibieron 2 tratamientos. En los 31 tratamientos realizados, 24 (80,5 por ciento) pacientes se negativizarony 7 persistieron con PA.El valor de peso medido en puntaje Z y las pruebas funcionales disminuyeron durante la infección por PA y regresaron a los valores previos luego de ser erradicada.El tiempo libre de PA durante el seguimiento fue de 23,75 meses (IC95 por ciento 14,38-32,86).Conclusión. El tratamiento de la infección inicial por PA es muy eficaz. Luego del tratamiento se produce una mejoría del peso y de los valoresfuncionales.

Validación de una herramienta de predicción clínica simple para la evaluación de la gravedad en niños con síndrome bronquial obstructivo / Validation of a clinical prediction tool to evaluate severity in children with wheezing

Introducción. El síndrome bronquial obstructivo en niños puede acompañarse de diversos grados de hipoxemia. La saturación arterial de oxígeno (SaO2) es el mejor medio para valorarhipoxemia, pero suele inferirse por una escala para valorar dificultad respiratoria, aún no validada.El objetivo fue validar la escala de dificultad respiratoria utilizada en la Argentina y compararla con la utilizada en Chile.Población, material y métodos. Se incluyeron 200 niños menores de 2 años con síndrome bronquial obstructivo y se registraron SaO2 y componentesde ambas escalas (frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca, tiraje, sibilancias, cianosis).Se evaluó la capacidad de los componentes para predecir hipoxemia (SaO2 ≤95 y SaO2 ≤91) por regresiónlogística. Se estimó la correlación entre la escala argentina y la SaO2. Se determinó el mejor punto de ambas escalas para predecir hipoxemia(curvas ROC). Se calculó sensibilidad, especificidad, valores predictivos y razones de verosimilitud de ambas escalas para predecir hipoxemia.Resultados. Sólo el tiraje fue predictor independiente de hipoxemia (SaO2 ≤95 y ≤91) (OR: 3,1 IC95 por ciento:1,6-5,9 y OR: 13,8 IC95 por ciento:1,8-105,4, respectivamente).La escala argentina mostró aceptablecorrelación con la SaO2 (Spearman: -0,492; p< 0,0001) en SaO2 ≤91, la escala argentina mostró la mejor capacidad diagnóstica (abc= 0,904).Un puntaje ≥5 fue el mejor punto para predecir hipoxemia (sensibilidad= 100 por ciento, especificidad= 54,3 por ciento). La escala chilena mostró una sensibilidadsensiblemente inferior.Conclusión. La escala argentina fue suficientemente sensible para predecir hipoxemia (SaO2 ≤91) en un puntaje ≥5, pero no mostró especificidadque permita una correcta discriminaciónpor encima de este punto. Esta escala sólo permite identificar niños que no se beneficiarían con el uso de O2.

Series de Pediatría Garrahan. El niño con problemas respiratorios / Garrahan Pediatrics Series. The child with respiratory problems

La patología respiratoria presenta un gran desafío para las instituciones de salud, por su frecuencia, su complejidad diagnóstica y terapéutica y la carga que representa en costos económicos y vitales. Estos conceptos se extienden a todos los grupos etarios y sus características han ido cambiando a lo largo del tiempo ante los avances producidos en las inmunizaciones, los métodos diagnósticos y los tratamientos. Aún así, las infecciones respiratorias bajas son todavía la causa más frecuente de consulta, internación, morbilidad crónica, discapacidad y mortalidad en pediatría. Este nuevo volumen aborda esta temática especial y entre sus características se destacan: El estudio de las patologías más frecuentes en los diferentes ámbitos de atención pero en particular en el primer nivel, con una exposición centrada en los aspectos que facilitan el diagnóstico rápido y el tratamiento adecuado, con el menor uso de recursos y con pautas que fijan la derivación oportuna hacia el especialista o hacia una institución de mayor complejidad. El desarrollo de importantes temas, como la patología obstructiva de la vía aérea superior, su estudio diagnóstico y sus formas recurrentes; bronquiolitis; las intercurrencias respiratorias en pacientes con condiciones clínicas especiales; y la supuración pleuropulmonar. La inclusión, en todos los capítulos, de casos clínicos con su evolución y desenlace, textos destacados con los principales conceptos y puntos claves para recordar. Una obra sólida y práctica, que transmite la experiencia de los profesionales de una institución del prestigio internacional del Hospital dePediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan, dedicada a todos los pediatras, dondequiera que trabajen al servicio de la salud de los niños.