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Nat Immunol ; 10(1): 92-100, 2009 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19011628

RESUMO

Antigen-presenting cells (APCs) induce T cell activation as well as T cell tolerance. The molecular basis of the regulation of this critical 'decision' is not well understood. Here we show that HDAC11, a member of the HDAC histone deacetylase family with no prior defined physiological function, negatively regulated expression of the gene encoding interleukin 10 (IL-10) in APCs. Overexpression of HDAC11 inhibited IL-10 expression and induced inflammatory APCs that were able to prime naive T cells and restore the responsiveness of tolerant CD4+ T cells. Conversely, disruption of HDAC11 in APCs led to upregulation of expression of the gene encoding IL-10 and impairment of antigen-specific T cell responses. Thus, HDAC11 represents a molecular target that influences immune activation versus immune tolerance, a critical 'decision' with substantial implications in autoimmunity, transplantation and cancer immunotherapy.


Assuntos
Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Regulação da Expressão Gênica , Histona Desacetilases/metabolismo , Tolerância Imunológica/genética , Interleucina-10/genética , Animais , Células Apresentadoras de Antígenos/enzimologia , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linhagem Celular , Regulação para Baixo , Histona Desacetilases/genética , Humanos , Ativação Linfocitária/genética , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C
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