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Circulation ; 105(21): 2524-30, 2002 May 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12034660

RESUMO

BACKGROUND: Cardiac allograft arteriosclerosis is a complex process of alloimmune response, chronic inflammation, and smooth muscle cell proliferation that includes cross talk between cytokines and growth factors. METHODS AND RESULTS: Our results in rat cardiac allografts established alloimmune response as an alternative stimulus capable of inducing vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA and protein expression in cardiomyocytes and graft-infiltrating mononuclear inflammatory cells, which suggests that these cells may function as a source of VEGF to the cells of coronary arteries. Linear regression analysis of these allografts with different stages of arteriosclerotic lesions revealed a strong correlation between intragraft VEGF protein expression and the development of intimal thickening, whereas blockade of signaling downstream of VEGF receptor significantly reduced arteriosclerotic lesions. In addition, in cholesterol-fed rabbits, intracoronary perfusion of cardiac allografts with a clinical-grade adenoviral vector that encoded mouse VEGF(164) enhanced the formation of arteriosclerotic lesions, possibly secondary to increased intragraft influx of macrophages and neovascularization in the intimal lesions. CONCLUSIONS: Our findings suggest a positive regulatory role between VEGF and coronary arteriosclerotic lesion formation in the allograft cytokine microenvironment.


Assuntos
Arteriosclerose/etiologia , Fatores de Crescimento Endotelial/farmacologia , Transplante de Coração/efeitos adversos , Linfocinas/farmacologia , Piridinas , Doença Aguda , Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Animais , Arteriosclerose/patologia , Arteriosclerose/fisiopatologia , Arteriosclerose/prevenção & controle , Doença Crônica , Modelos Animais de Doenças , Progressão da Doença , Fatores de Crescimento Endotelial/genética , Fatores de Crescimento Endotelial/metabolismo , Transferência Genética Horizontal , Rejeição de Enxerto/imunologia , Sobrevivência de Enxerto/imunologia , Transplante de Coração/imunologia , Transplante de Coração/patologia , Imuno-Histoquímica , Hibridização In Situ , Leucócitos Mononucleares/imunologia , Leucócitos Mononucleares/patologia , Linfocinas/genética , Linfocinas/metabolismo , Macrófagos/patologia , Miocárdio/metabolismo , Miocárdio/patologia , Ftalazinas/farmacologia , RNA Mensageiro/metabolismo , Coelhos , Ratos , Ratos Endogâmicos , Receptores Proteína Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores , Receptores de Fatores de Crescimento/antagonistas & inibidores , Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Transfecção , Transplante Heterotópico , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular
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