RESUMO
Development of a lead series of piperidinylurea CXCR3 antagonists has led to the identification of molecules with alternative linkages which retain good potency. A novel 5-(piperidin-4-yl)amino-1,2,4-thiadiazole derivative was found to have satisfactory in vitro metabolic stability and to be orally bioavailable in mice, giving high plasma concentrations and a half life of 5.4h.
Assuntos
Azóis/síntese química , Azóis/farmacologia , Piperidinas/química , Receptores CXCR3/antagonistas & inibidores , Aminação , Animais , Azóis/química , Células CHO , Cricetinae , Cricetulus , Humanos , Camundongos , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Receptores CXCR3/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Água/químicaRESUMO
The study of non-oxazole containing indole fragments as inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is described. The synthesis and in vitro inhibitory values for IMPDH II are discussed.
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/farmacologia , IMP Desidrogenase/antagonistas & inibidores , Indóis/farmacologia , Carbamatos/química , Carbamatos/farmacologia , Cristalografia por Raios X , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/química , Ligação de Hidrogênio , Indóis/síntese química , Indóis/química , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Peso Molecular , Oxazóis/farmacologia , Compostos de Fenilureia/química , Compostos de Fenilureia/farmacologia , Sensibilidade e Especificidade , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The elaboration of previously reported indole fragments as inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is described. The synthesis, in vitro inhibitory values for IMPDH II, PBMC proliferation and physicochemical properties are discussed.
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , IMP Desidrogenase/antagonistas & inibidores , Indóis/síntese química , Indóis/farmacologia , Transporte Biológico Ativo/efeitos dos fármacos , Células CACO-2 , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/química , Humanos , Técnicas In Vitro , Indóis/química , Leucócitos Mononucleares/efeitos dos fármacos , Estrutura Molecular , Peso Molecular , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis and biological activity of a novel series of 7-methoxy-6-oxazol-5-yl-2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-ones are described. Some of these compounds were found to be potent inhibitors of inosine 5'-monophosphate dehydrogenase type II (IMPDH II).
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , IMP Desidrogenase/antagonistas & inibidores , Quinazolinas/química , Quinazolinas/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Humanos , Conformação Molecular , Quinazolinas/síntese química , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The development of a series of novel quinazolinethiones and quinazolinediones as inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is described. The synthesis, in vitro inhibitory values for IMPDH II and in vitro inhibitory value for PBMC proliferation are discussed.
Assuntos
IMP Desidrogenase/antagonistas & inibidores , Quinazolinas/síntese química , Quinazolinas/farmacologia , Células Sanguíneas , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Cetonas/síntese química , Cetonas/farmacologia , Monócitos/efeitos dos fármacos , Relação Estrutura-Atividade , Tionas/síntese química , Tionas/farmacologiaRESUMO
The syntheses and pharmacological profiles of some 2-trifluoromethyl-8-methoxyquinoline-5-carboxamides are described. SCH351591 is a potent selective inhibitor of phosphodiesterase type 4 (PDE4).