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Nat Commun ; 9(1): 3067, 2018 08 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30076287

RESUMO

Current efforts to develop Zika virus (ZIKV) subunit vaccines have been focused on pre-membrane (prM) and envelope (E) proteins, but the role of NS1 in ZIKV-specific immune response and protection is poorly understood. Here, we develop an attenuated recombinant vesicular stomatitis virus (rVSV)-based vaccine expressing ZIKV prM-E-NS1 as a polyprotein. This vectored vaccine candidate is attenuated in mice, where a single immunization induces ZIKV-specific antibody and T cell immune responses that provide protection against ZIKV challenge. Co-expression of prM, E, and NS1 induces significantly higher levels of Th2 and Th17 cytokine responses than prM-E. In addition, NS1 alone is capable of conferring partial protection against ZIKV infection in mice even though it does not induce neutralizing antibodies. These results demonstrate that attenuated rVSV co-expressing prM, E, and NS1 is a promising vaccine candidate for protection against ZIKV infection and highlights an important role for NS1 in ZIKV-specific cellular immune responses.


Assuntos
Poliproteínas/imunologia , Proteínas não Estruturais Virais/imunologia , Proteínas não Estruturais Virais/metabolismo , Vacinas Virais/imunologia , Infecção por Zika virus/prevenção & controle , Zika virus/metabolismo , Animais , Anticorpos Neutralizantes/imunologia , Anticorpos Antivirais/imunologia , Antígenos Virais/genética , Antígenos Virais/imunologia , Antígenos Virais/metabolismo , Citocinas/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Vetores Genéticos/imunologia , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Poliproteínas/genética , Células Th17/metabolismo , Células Th2/metabolismo , Vacinação , Vacinas Atenuadas , Vacinas de DNA/imunologia , Vacinas Sintéticas , Vesiculovirus/imunologia , Proteínas do Envelope Viral/genética , Proteínas do Envelope Viral/imunologia , Proteínas não Estruturais Virais/genética , Vacinas Virais/genética , Zika virus/genética , Zika virus/imunologia , Infecção por Zika virus/imunologia
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