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Biochem Biophys Res Commun ; 371(4): 894-9, 2008 Jul 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18477469

RESUMO

In the present study, we have investigated the effects of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibition on infarct volume and neurobehavioral functions in a focal cerebral ischemia model. To achieve our goals, GSK-3 inhibitor II or VIII was injected at several time points and in varing dosages. GSK-3 inhibitor VIII was more effective than inhibitor II, and infarct volume and water content in the VIII group were significantly decreased 24h after the onset of ischemic stroke, as compared with the control group. These protective effects were associated with reductions of TUNEL-positive cells, neutrophil infiltration, glucose levels after ischemia, and GSK-3 enzyme activity. In addition, expressions of death and inflammation-related signals decreased and those of survival-related signals increased. Lastly, neurobehavioral functions were restored to a greater extent in the VIII group than in the control group. Together, these results suggest that GSK-3 inhibition reduces infarct volume and restores neurobehavioral functions.


Assuntos
Edema Encefálico/patologia , Infarto Cerebral/patologia , Quinase 3 da Glicogênio Sintase/antagonistas & inibidores , Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem , Animais , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Glicemia/análise , Edema Encefálico/enzimologia , Edema Encefálico/etiologia , Proteínas de Ligação ao Cálcio/análise , Caspase 3/análise , Infarto Cerebral/complicações , Infarto Cerebral/enzimologia , Ciclo-Oxigenase 2/análise , Modelos Animais de Doenças , Proteína Glial Fibrilar Ácida/análise , Quinase 3 da Glicogênio Sintase/análise , Proteínas dos Microfilamentos , Oxidiazóis/administração & dosagem , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/análise , Piridinas/administração & dosagem , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Tiazóis/administração & dosagem , Ureia/administração & dosagem , Ureia/análogos & derivados
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