Identification of a novel mechanism for meso-tetra (4-carboxyphenyl) porphyrin (TCPP) uptake in cancer cells.

Porphyrins are used for cancer diagnostic and therapeutic applications, but the mechanism of how porphyrins accumulate in cancer cells remains elusive. Knowledge of how porphyrins enter cancer cells can aid the development of more accurate cancer diagnostics and therapeutics. To gain insight into porphyrin uptake mechanisms in cancer cells, we developed a flow cytometry assay to quantify cellular uptake of meso-tetra (4-carboxyphenyl) porphyrin (TCPP), a porphyrin that is currently being developed for cancer diagnostics. We found that TCPP enters cancer cells through clathrin-mediated endocytosis. The LDL receptor, previously implicated in the cellular uptake of other porphyrins, only contributes modestly to uptake. We report that TCPP instead binds strongly ( KD=42nM ) to CD320, the cellular receptor for cobalamin/transcobalamin II (Cbl/TCN2). Additionally, TCPP competes with Cbl/TCN2 for CD320 binding, suggesting that CD320 is a novel receptor for TCPP. Knockdown of CD320 inhibits TCPP uptake by up to 40% in multiple cancer cell lines, including lung, breast, and prostate cell lines, which supports our hypothesis that CD320 both binds to and transports TCPP into cancer cells. Our findings provide some novel insights into why porphyrins concentrate in cancer cells. Additionally, our study describes a novel function for the CD320 receptor which has been reported to transport only Cbl/TCN2 complexes.

Manejo profiláctico de la rintiis alérgica con ketotifeno: experiencia en México / Prophylactic management of allergic rhinitis with ketotifen: our experience in México

Se presenta una revisión de os estudios clínicos realizados en México con ketotifeno como profiláctico de la rinitis alérgica. En cinco estudios, tres de ellos doble ciego vs placebo y dos abiertos, fueron tratados con ketotifeno un total de 95 pacientes ambulatorios de ambos sexos entre cuatro y 48 años de edad. El medicamento en estudio se administró por un periodo máximo de ocho meses y mínimo de tres, a las dosis de 1 mg/12 h por vía oral (70 casos) y 0.5 mg/12 h vía oral (25 casos). Los criterios de inclusión estuvieron basados en el cuadro clínico, examen de la mucosa nasal, radiografías de senos paranasales, eosinofilia nasal y hemática y pruebas alérgicas cutáneas. La valoración de los resultados tuvo en cuenta la evolución del cuadro así como la eosinofilia, cambios a la exploración y efectos indeseables. En los estudios abiertos, ketotifeno alcanzó una eficacia global (resultados excelentes y buenos) del 86.3% (44/51). Para los estudios doble ciego, la eficacia del ketotifeno fue del 79.5% (35/44casos). con una diferencia estadística altamente significativa frente al placebo (p < 0.001). Los efectos indeseables, en especial somnolencia leve y transitoria afectaron a 20 pacientes (21.0%) en total. Se concluye que ketotifeno es un medicamento eficaz para la prevención de las crisis de rinitis alérgica, dotado a su vez de buena tolerancia