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Cell Rep ; 32(6): 108020, 2020 08 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32783942

RESUMO

We present a CRISPR-based multi-gene knockout screening system and toolkits for extensible assembly of barcoded high-order combinatorial guide RNA libraries en masse. We apply this system for systematically identifying not only pairwise but also three-way synergistic therapeutic target combinations and successfully validate double- and triple-combination regimens for suppression of cancer cell growth and protection against Parkinson's disease-associated toxicity. This system overcomes the practical challenges of experimenting on a large number of high-order genetic and drug combinations and can be applied to uncover the rare synergistic interactions between druggable targets.


Assuntos
Sistemas CRISPR-Cas , Combinação de Medicamentos , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodos , Ensaios de Triagem em Larga Escala/métodos , Animais , Antineoplásicos/farmacologia , Drosophila melanogaster , Técnicas de Inativação de Genes , Células HEK293 , Humanos , Camundongos , Neoplasias/tratamento farmacológico , Doença de Parkinson/tratamento farmacológico , RNA Guia de Cinetoplastídeos
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