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Nat Biotechnol ; 21(3): 302-7, 2003 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12598909

RESUMO

A coordinated effort combining bioinformatic tools with high-throughput cell-based screening assays was implemented to identify novel factors involved in T-cell biology. We generated a unique library of cDNAs encoding predicted secreted and transmembrane domain-containing proteins generated by analyzing the Human Genome Sciences cDNA database with a combination of two algorithms that predict signal peptides. Supernatants from mammalian cells transiently transfected with this library were incubated with primary T cells and T-cell lines in several high-throughput assays. Here we describe the discovery of a T cell factor, TIP (T cell immunomodulatory protein), which does not show any homology to proteins with known function. Treatment of primary human and murine T cells with TIP in vitro resulted in the secretion of IFN-gamma, TNF-alpha, and IL-10, whereas in vivo TIP had a protective effect in a mouse acute graft-versus-host disease (GVHD) model. Therefore, combining functional genomics with high-throughput cell-based screening is a valuable and efficient approach to identifying immunomodulatory activities for novel proteins.


Assuntos
Doença Enxerto-Hospedeiro/tratamento farmacológico , Análise de Sequência de Proteína/métodos , Fatores Supressores Imunológicos/administração & dosagem , Fatores Supressores Imunológicos/química , Linfócitos T/metabolismo , Adjuvantes Imunológicos/química , Adjuvantes Imunológicos/genética , Adjuvantes Imunológicos/metabolismo , Animais , Linhagem Celular , Perfilação da Expressão Gênica/métodos , Doença Enxerto-Hospedeiro/imunologia , Doença Enxerto-Hospedeiro/metabolismo , Humanos , Rim/química , Rim/embriologia , Rim/imunologia , Camundongos/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/química , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/imunologia , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Fatores Supressores Imunológicos/genética , Fatores Supressores Imunológicos/imunologia , Especificidade do Receptor de Antígeno de Linfócitos T/genética , Linfócitos T/química , Linfócitos T/efeitos dos fármacos , Linfócitos T/imunologia , Transfecção/métodos
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