RESUMO
SAR around alkyne-quinuclidine derivatives allowed the discovery of highly potent muscarinic antagonists displaying interesting preferential slow off-rates from the M3 receptor.
Assuntos
Alcinos/química , Antagonistas Muscarínicos/síntese química , Antagonistas Muscarínicos/farmacologia , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/tratamento farmacológico , Quinuclidinas/síntese química , Quinuclidinas/farmacologia , Antagonistas Colinérgicos/química , Estrutura Molecular , Antagonistas Muscarínicos/química , Antagonistas Muscarínicos/uso terapêutico , Quinuclidinas/química , Quinuclidinas/uso terapêutico , Receptor Muscarínico M2/metabolismo , Receptor Muscarínico M3/metabolismo , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Selective leads: In this study, we generated a new series of serotonin 5-HT7 receptor antagonists. Their synthesis, structure-activity relationships, and selectivity profiles are reported. This series includes 5-HT7 antagonists with unprecedented high selectivity for the 5-HT7 receptor, setting the stage for lead optimization of drugs acting on a range of neurological targets.
Assuntos
Receptores de Serotonina/metabolismo , Antagonistas da Serotonina/química , Antagonistas da Serotonina/farmacologia , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/química , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/farmacologia , Células HEK293 , Humanos , Isoquinolinas/química , Isoquinolinas/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis and biological evaluation of a novel family of M(3) muscarinic antagonists are described. A systematic modification of the substituents to a novel alkyne-quinuclidine scaffold yielded original compounds displaying potent in vitro anticholinergic properties.