1.
Bioorg Med Chem Lett
; 16(6): 1574-8, 2006 Mar 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-16386905
RESUMO
High-throughput screening of the P&GP corporate repository against several protein tyrosine phosphatases identified the sulfamic acid moiety as potential phosphotyrosine mimetic. Incorporation of the sulfamic acid onto a 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline scaffold provided a promising starting point for PTP1B inhibitor design.
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Proteínas Tirosina Fosfatases/antagonistas & inibidores , Ácidos Sulfônicos/farmacologia , Tetra-Hidroisoquinolinas/química , Sítios de Ligação , Ligação Competitiva , Cristalografia por Raios X , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/química , Humanos , Ligantes , Modelos Moleculares , Mimetismo Molecular , Fosfotirosina/metabolismo , Ligação Proteica , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1 , Proteínas Tirosina Fosfatases/química , Proteínas Tirosina Fosfatases/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Ácidos Sulfônicos/síntese química , Ácidos Sulfônicos/química , Domínios de Homologia de src
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 16(16): 4252-6, 2006 Aug 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-16759857
RESUMO
The sulfamic acid phosphotyrosine mimetic was coupled with a previously known malonate template to obtain highly selective and potent inhibitors of HPTPbeta. Potentially hydrolyzable malonate ester functionalities were replaced with 1,2,4-oxadiazoles without a significant effect on HPTPbeta potency.