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Mol Cell ; 64(2): 221-235, 2016 10 20.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27768871

RESUMO

Autophagy is a potent cellular degradation pathway, and its activation needs to be tightly controlled. Cargo receptors mediate selectivity during autophagy by bringing cargo to the scaffold protein Atg11 and, in turn, to the autophagic machinery, including the central autophagy kinase Atg1. Here we show how selective autophagy is tightly regulated in space and time to prevent aberrant Atg1 kinase activation and autophagy induction. We established an induced bypass approach (iPass) that combines genetic deletion with chemically induced dimerization to evaluate the roles of Atg13 and cargo receptors in Atg1 kinase activation and selective autophagy progression. We show that Atg1 activation does not require cargo receptors, cargo-bound Atg11, or Atg13 per se. Rather, these proteins function in two independent pathways that converge to activate Atg1 at the vacuole. This pathway architecture underlies the spatiotemporal control of Atg1 kinase activity, thereby preventing inappropriate autophagosome formation.


Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Proteínas Relacionadas à Autofagia/genética , Autofagia/genética , Regulação Fúngica da Expressão Gênica , Proteínas Quinases/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética , Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Aminopeptidases/genética , Aminopeptidases/metabolismo , Proteínas Relacionadas à Autofagia/metabolismo , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Fagossomos/metabolismo , Proteínas Quinases/metabolismo , Multimerização Proteica , Transporte Proteico , Receptores de Superfície Celular/genética , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Saccharomyces cerevisiae/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Transdução de Sinais , Vacúolos/metabolismo , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo
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