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EMBO J ; 31(2): 366-77, 2012 Jan 18.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22036949

RESUMO

Immature thymocytes are bipotential cells that are signalled during positive selection to become either helper- or cytotoxic-lineage T cells. By tracking expression of lineage determining transcription factors during positive selection, we now report that the Cd8 coreceptor gene locus co-opts any coreceptor protein encoded within it to induce thymocytes to express the cytotoxic-lineage factor Runx3 and to adopt the cytotoxic-lineage fate, findings we refer to as 'coreceptor gene imprinting'. Specifically, encoding CD4 proteins in the endogenous Cd8 gene locus caused major histocompatibility complex class II-specific thymocytes to express Runx3 during positive selection and to differentiate into CD4(+) cytotoxic-lineage T cells. Our findings further indicate that coreceptor gene imprinting derives from the dynamic regulation of specific cis Cd8 gene enhancer elements by positive selection signals in the thymus. Thus, for coreceptor-dependent thymocytes, lineage fate is determined by Cd4 and Cd8 coreceptor gene loci and not by the specificity of T-cell antigen receptor/coreceptor signalling. This study identifies coreceptor gene imprinting as a critical determinant of lineage fate determination in the thymus.


Assuntos
Antígenos CD8/genética , Linfócitos T CD8-Positivos/citologia , Linfopoese/genética , Subpopulações de Linfócitos T/citologia , Timócitos/citologia , Animais , Antígenos CD4/genética , Linfócitos T CD4-Positivos/citologia , Linhagem da Célula/genética , Seleção Clonal Mediada por Antígeno , Subunidade alfa 3 de Fator de Ligação ao Core/biossíntese , Subunidade alfa 3 de Fator de Ligação ao Core/genética , Citocinas/fisiologia , DNA Recombinante/genética , Elementos Facilitadores Genéticos/genética , Técnicas de Introdução de Genes , Genes Sintéticos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Proteína 1 Supressora da Sinalização de Citocina , Proteínas Supressoras da Sinalização de Citocina/genética , Proteínas Supressoras da Sinalização de Citocina/fisiologia , Fatores de Transcrição/biossíntese , Fatores de Transcrição/genética
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