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Cell ; 174(1): 59-71.e14, 2018 06 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29804835

RESUMO

Astrocytes respond to neuronal activity and were shown to be necessary for plasticity and memory. To test whether astrocytic activity is also sufficient to generate synaptic potentiation and enhance memory, we expressed the Gq-coupled receptor hM3Dq in CA1 astrocytes, allowing their activation by a designer drug. We discovered that astrocytic activation is not only necessary for synaptic plasticity, but also sufficient to induce NMDA-dependent de novo long-term potentiation in the hippocampus that persisted after astrocytic activation ceased. In vivo, astrocytic activation enhanced memory allocation; i.e., it increased neuronal activity in a task-specific way only when coupled with learning, but not in home-caged mice. Furthermore, astrocytic activation using either a chemogenetic or an optogenetic tool during acquisition resulted in memory recall enhancement on the following day. Conversely, directly increasing neuronal activity resulted in dramatic memory impairment. Our findings that astrocytes induce plasticity and enhance memory may have important clinical implications for cognitive augmentation treatments.


Assuntos
Potenciação de Longa Duração , Memória , Neurônios/metabolismo , Animais , Astrócitos/citologia , Astrócitos/efeitos dos fármacos , Astrócitos/metabolismo , Cálcio/metabolismo , Clozapina/análogos & derivados , Clozapina/farmacologia , Subunidades alfa Gq-G11 de Proteínas de Ligação ao GTP/genética , Subunidades alfa Gq-G11 de Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Hipocampo/citologia , Potenciação de Longa Duração/efeitos dos fármacos , Masculino , Memória/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , N-Metilaspartato/farmacologia , Neurônios/efeitos dos fármacos , Optogenética , Técnicas de Patch-Clamp , Proteínas Proto-Oncogênicas c-fos/metabolismo , Estresse Psicológico , Potenciais Sinápticos/efeitos dos fármacos
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