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Leuk Lymphoma ; 50(2): 260-9, 2009 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19197722

RESUMO

The Wilms tumor antigen 1 (WT1) antigen is over-expressed in human leukemias, making it an attractive target for immunotherapy. Most WT1-specific Cytotoxic T Lymphocytes (CTLs) described so far displayed low avidity, limiting its function. To improve the immunogenicity of CTL epitopes, we replaced the first-amino-acid of two known immunogenic WT1-peptides (126 and 187) with a tyrosine. This modification enhances 126Y analogue-binding ability, triggers significant number of IFN-gamma-producing T cells (P = 0.0003), induces CTL that cross-react with the wild-type peptide, exerts a significant lytic activity against peptide-loaded-targets (P = 0.0006) and HLA-A0201-matched-leukemic cells (P = 0.0014). These data support peptide modification as a feasible approach for the development of a leukemia-vaccine.


Assuntos
Materiais Biomiméticos/metabolismo , Leucemia/imunologia , Leucemia/patologia , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , Linfócitos T Citotóxicos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T Citotóxicos/imunologia , Proteínas WT1/imunologia , Linhagem Celular Tumoral , Epitopos/imunologia , Antígenos HLA-A/imunologia , Antígenos HLA-A/metabolismo , Antígeno HLA-A2 , Humanos , Interferon gama/biossíntese , Leucemia/metabolismo , Fragmentos de Peptídeos/genética , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Ligação Proteica , Proteínas WT1/genética , Proteínas WT1/metabolismo
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