Inhibition of RhoA prevents Cryptococcus neoformans capsule glucuronoxylomannan-stimulated brain endothelial barrier disruption.

Cryptococcus neoformans (Cn) is an opportunistic fungus that causes severe central nervous system (CNS) disease in immunocompromised individuals. Brain parenchyma invasion requires fungal traversal of the blood-brain barrier. In this study, we describe that Cn alters the brain endothelium by activating small GTPase RhoA, causing reorganization of the actin cytoskeleton and tight junction modulation to regulate endothelial barrier permeability. We confirm that the main fungal capsule polysaccharide glucuronoxylomannan is responsible for these alterations. We reveal a therapeutic benefit of RhoA inhibition by CCG-1423 in vivo. RhoA inhibition prolonged survival and reduced fungal burden in a murine model of disseminated cryptococcosis, supporting the therapeutic potential targeting RhoA in the context of cryptococcal infection. We examine the complex virulence of Cn in establishing CNS disease, describing cellular components of the brain endothelium that may serve as molecular targets for future antifungal therapies to alleviate the burden of life-threatening cryptococcal CNS infection.

Hyperosmolar therapies for neurological deterioration in mild and moderate traumatic brain injury: towards new research.

The scoping review by Nicolò Marchesini and colleagues about the use of hyperosmolar therapies (HTs) in patients with traumatic brain injury (TBI) points out a significant gap in scientific literature regarding this topic. Although there are few high-quality recommendations, it is important to provide care under certain physiologic parameters. Through this letter we comment on the importance of guidelines to administer and monitor the use of HTs in the Neuro-ICU.

Species distribution and antifungal susceptibility profiles of clinical and environmental Fusarium isolates from Mexico: A multicenter study.

Fusarium spp. has emerged as an opportunistic etiological agent with clinical manifestations varying from localized infections to deep-seated systemic disease. It is also a phytopathogen of economic impact. There are few reports on the species diversity of this genus, and no comprehensive studies on the epidemiology nor the antifungal susceptibility of Fusarium in Mexico. The present multicentric study aims to shed light on the species distribution and antifungal susceptibility patterns of 116 strains of Fusarium isolated from clinical and environmental samples. Isolates were identified by standard phenotypic characteristics and by sequencing of the ITS (internal transcribed spacer), TEF1 (translation elongation factor 1-α), RPB2 (RNA polymerase II core subunit), and/or CAM1 (calmodulin) regions. Susceptibility tests were carried out against 15 antifungals of clinical and agricultural use. Regarding Fusarium distribution, we identified 27 species belonging to eight different species complexes. The most frequently isolated species for both clinical and environmental samples were F. falciforme (34%), F. oxysporum sensu stricto (12%), F. keratoplasticum (8%), and F. solani sensu stricto (8%). All Fusarium isolates showed minimum inhibitory concentrations (MICs) equal to or above the maximum concentration evaluated for fluconazole, 5-fluocytosine, caspofungin, micafungin, and anidulafungin. All isolates had a MIC of ≤16 µg/mL for voriconazole, with a mode of 4 µg/mL. F. verticillioides appeared to be the most susceptible to all antifungals tested.

Asociación del gen ELMO1 (snp rs1345365) con el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en población mestiza Mexicana / Association of the ELMO1 gene (snp rs1345365) with development of type 2 diabetes mellitus in the Mexican mestizo population

El locus g.37190613 en 7p14.2-14.1 del gen ELMO1 presenta un polimorfismo el cual consiste en un cambio G>A(rs1345365). Esta variante, entre otras, de ELMO1, ha sido asociada con nefropatía diabética en diferentes poblaciones. En México son limitados los estudios de asociación de diabetes mellitus con genes candidatos. Por ello, el objetivo del presente trabajo fue determinar la asociación del SNP rs1345365 del gen ELMO1 con el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Para ello se analizaron 148 pacientes con DM2, 156 individuos sin diabetes pero con factores de riesgo cardiovascular y 269 personas sanas sin DM2. El polimorfismo se identificó por PASA (PCR AMPLIFICATION ALLELE SPECIFIC) y PAGE teñida con nitrato de plata. La asociación se estableció por diferentes modelos de epidemiología genética; el modelo dominante mostró una asociación positiva (p=0,0006) como factor protector y el para-dominante mostró al estado heterocigoto como factor de riesgo. En conclusión el estudio reveló la asociación del SNP rs1345365 del gen ELMO1 con DM2 en una población mestiza Mexicana.

The g.37190613 locus on 7p14.2-14.1 in the ELMO1 gene has a G>A polymorphism (SNP rs1345365) that has been associated with diabetic nephropathy in different populations. The genetic-association studies in type 2 diabetes mellitus (DM2) on the Mexican population are limited. The aim of this study was to estimate whether the polymorphism G>A of ELMO1 gene is associated with the development of DM2. We included 148 DM2 individuals, 156 individuals with cardiovascular risk factors without diabetes and 269 healthy proband without DM2. The polymorphism was identified by PCR amplification specific allele (PASA), PAGE and silver staining. The association was established by genetic epidemiological models; the dominant model showed a positive association (p=0.0006) as a protective factor, and the para-dominant model to heterozygous, as risk factor. In conclusion, this study revealed the association of the SNP rs1345365 of the ELMO1 gene in a Mexican population.

Estudio de brote de enfermedad transmitida por alimentos / Study for outbreak desease transmitted through food / Estudo para transmitir surto de doença alimentos

Objetivo: Caracterizar el brote de enfermedad transmitida por alimentos ocurrido en un batallón militar y en algunos jardines infantiles en la ciudad de Bogotá en Julio de 2013. Materiales y Métodos: Estudio analítico de Cohortes, con una población de 100 militares y una muestra de 50 individuos a quienes se aplicó entrevista de consumidores. Por una posible conexión, se realizó evaluación de factores de riesgo en 15 hogares infantiles de los cuales se obtuvo una muestra de 52 manipuladores de alimentos a través de encuesta como segundo instrumento de Inspección, Vigilancia y Control y muestreos microbiológicos de superficies y manipuladores. Resultados: Se encontró una tasa de ataque para la mayonesa de 89%, RR de 7,9 y un intervalo de confianza de 3,4- 18,4. Para ninguno de los otros alimentos se evidenció significancia estadística. Conclusiones: De acuerdo a los resultados observados se concluye que la mayonesa es el posible factor causante de la enfermedad transmitida por alimentos. No se pudo determinar el agente causal, por las características de ejercicio.

Goal: To characterize outbreaks of foodborne illness occurred in a battalion and in some kindergartens in Bogota city in July 2013. Materials and Methods: Cohort analytic study, with a population of 100 army soldiersand a sample of 50 individuals were interviewed consumers was applied. According to a possible connection, an evaluation of the risk factors was performed in 15 children's homes which a sample of 52 food handlers was obtained through a survey as a second instrument Inspection, Monitoring and Control of microbiological sampling surfaces and handlers. Results: The rate of attack was found for mayonnaise 89%, RR 7.9 and a confidence interval of 3.4 to 18.4. For none of the other food showed statistical significance. Conclusions: According to the results observed it is concluded that mayonnaise is the possible causative factor of the disease cause by food. It was not possible to determine the causal agent because of the exercise´s characteristics.

Objetivo: Caracterizar os surtos de doenças transmitidas por alimentos ocorreu em um militar e,em alguns jardins de infância na cidade de Bogotá em julho de 2013 do batalhão. Materiais e Métodos: estudo de coorte analítica, com uma população de 100 militares e uma amostra de 50 indivíduos para entrevistar consumidores foi aplicado. Por conexão possível, a avaliação de fatores de risco foi realizada em 15 casas das crianças que uma amostra de 52 manipuladores de alimentos foram obtidos através de levantamento e segundo instrumento de Inspeção, Monitoramento e Controle de amostragem microbiológica superfícies e manipuladores. Resultados: A taxa de ataque foi encontrado para maionese 89%, RR 7.9 e um intervalo de confiança de 3,4-18,4. Para nenhum dos outros alimentos mostraram significância estatística. Conclusões: De acordo com os resultados Observou conclui-se que a maionese é o possível factor causal da doença transmitidas por alimentos. Não foi possível determinar o agente causal, a natureza da exercício.

Cirugía nasal en paciente con trasplante cardiaco: consideraciones anestésicas y quirúrgicas / Nasal surgery in heart transplant patients: anesthetic and surgical considerations

Se presenta el caso de un paciente con antecedente de enfermedad coronaria y falla cardiaca severa, con trasplante cardiaco 17 años atrás, con diagnóstico de Sahos moderado a severo, considerado como de alto riesgo, que requiere manejo con dispositivo de presión positiva en vía aérea (CPAP), cuya adaptación y tolerancia no son adecuadas por la presencia de una desviación septal obstructiva. Luego de la valoración de riesgos y beneficios y después de una evaluación exhaustiva de su estado cardiovascular, se realiza una septo-turbinoplastia, que permite mejorar la adaptación y tolerancia del CPAP. Se plantean consideraciones anestésicas y quirúrgicas en este tipo de pacientes.

We report the case of a patient with a history of coronary artery disease and severe heart failure, heart transplant 17 years ago, diagnosed with moderate to severe OSAHS, considered as high risk, which requires management with positive pressure device in air (CPAP), whose adaptation and tolerance are not suitable because of the presence of obstructive septal deviation. After the assessment of risks and benefits and after a thorough assessment of your cardiovascular, performing a septo-turbinoplasty, which improves the adaptation and tolerance of CPAP. Arise anesthetic and surgical considerations in these patients.

Recomendaciones para la sedación y la analgesia por médicos no anestesiólogos y odontólogos de pacientes mayores de 12 años / Sedation and analgesia recommendations for non-anesthesiologist physicians and dentists in patients over 12 years old

Las complicaciones relacionadas con la sedación son, en su enorme mayoría, prevenibles. El presente documento establece unas recomendaciones para que los no anestesiólogos puedan realizar sedaciones nivel I y II con un buen nivel de seguridad. Sus aspectos másimportantes son: administración de la sedación por una persona diferente del operador; recomendaciones en cuanto a la capacitación, la monitorización, el uso de un solo medicamento para la sedación y la disponibilidad de medicamentos y equipos de respaldo;la necesidad de realizar una evaluación previa a la sedación, así como el consentimiento informado y el registro durante el procedimiento; y recomendaciones para considerar un bajo umbral con el fin de solicitar el apoyo de un anestesiólogo.

Most of the complications related to sedation are preventable. This document defines some recommendations for non-anesthesiologists so that they can provide sedation level I and II with adequate safety. The most important recommendations are: that the sedation be provided by someone different from the person who performs the surgical procedure; designation of the training and monitoring of thje person who sedates; the use of only one medication for sedation, and the availability of medications and equipment to manage complications; the mandatory need of an assessment prior to the sedation, as well as informed consent and record of events during the procedure; and the recommendation of having a low threshold to request the support of an anesthesiologist.

Restricción de la venta de antibióticos en farmacias de Bogotá, Colombia: estudio descriptivo / Restriction of antibiotic sales in pharmacies in Bogotá, Colombia: a descriptive study

Objetivo. Describir el estado de la aplicación de la norma relacionada con la prohibición dela venta de antibióticos sin prescripción médica en farmacias de Bogotá, Colombia. Métodos. Estudio descriptivo transversal, en el cual se utilizó la técnica de simulación de compra en farmacias (droguerías) de Bogotá. La muestra de 263 farmacias se calculó con una precisión de 5% y un factor de corrección de 2% mediante estratificación (farmacias de cadenae independientes) y asignación aleatoria simple en cada estrato. Resultados. Del total de farmacias estudiadas, 80,3% no cumplen la norma que establecela venta de antibióticos con receta. En 20,1% de los casos, el expendedor indagó la edad del paciente o sus síntomas o ambos, con el fin de ofrecer otros medicamentos o para cambiar elantibiótico. En ninguna oportunidad se preguntó por antecedentes personales de alergia a los antibióticos. En los casos en los cuales hubo intención de venta del antibiótico, la presentación genérica fue la más comúnmente ofrecida (81,2%). Algunos expendedores de medicamentos hicieronrecomendaciones inapropiadas. Las localidades con mayor incumplimiento de la norma coinciden con aquellas que tienen altas tasas de necesidades básicas insatisfechas. Conclusiones. A cinco años de adopción de la norma orientada a contrarrestar la ventalibre de antibióticos, su cumplimiento es mínimo y la entrega no se realiza de acuerdo a los parámetros establecidos. El personal de farmacia no suministra la información requerida de acuerdo con sus competencias.

Objective. Describe the implementation status of a regulation prohibiting antibiotic sales without a medical prescription in pharmacies of Bogotá, Colombia. Methods. A cross-sectional descriptive study was conducted using the simulated purchase technique in Bogotá pharmacies (drugstores). The sample of 263 pharmacies was calculated by stratification (chain pharmacies and independent pharmacies) with 5% accuracy and a 2% correction factor. Simple randomization was assigned in eachstratum. Results. Out of the total pharmacies studied, 80.3% did not comply with the regulation established for prescription sales of antibiotics. In 20.1% of the cases, the dispenser asked about the patient’s age, symptoms, or both age and symptoms in order to offer other drugs or change the antibiotic. There were no inquiries about amedical history of allergy to antibiotics. In cases in which there was the intention to sell antibiotics, the generic format was most commonly offered (81.2%). Some drug dispensers made inappropriate recommendations. The locations with the highest levels of noncompliance with the regulation were also those with high rates of unmetbasic needs. Conclusions. Five years after passage of a regulation to halt the unrestricted sales of antibiotics, there is minimal compliance, and dispensing does not conform to the established parameters. Pharmacy personnel do not provide the required information according to their responsibilities.

Normas mínimas 2009 para el ejercicio de la anestesiología en Colombia. Comité de Seguridad / Minimum standards 2009 for practising anaesthesiology in Colombia. Safety Committee

Esta es una actualización de las Normas Mínimas del 2003. Sus cambios principales son la inclusión de la Lista de Chequeo, propuestas de formatos de evaluación preanestésica, registro intraoperatorio, registro de UCPA, y consentimiento informado. Además se agregan ítems que extienden el rol del anestesiólogo como participación enla tromboprofilaxis, profilaxis antibiótica, y definición explicita del manejo del dolor perioperatorio que son pilares de la medicina perioperatoria. Se incluye también la necesidad de generar bases de datos para registrar información perioperatoria y sugerencias para la disponibilidad y uso de medicamentos seguro. Por último se actualizan los laboratorios preanestésicos recomendados.

This updates Minimum Standards 2003. The main changes concern including the Check List; proposals for preanaesthetic evaluation forms; in- traoperative records; UCPA record; and informed consent. Items have also been added extending the anaesthesiologist’s role by participating in thromboprophylaxis, antibiotic prophylaxis and an explicit definition for managing perioperative pain as the main support for perioperative medi- cine. The need for generating databases for recor- ding perioperative information and suggestions for the availability and use of safe medicaments are also included. The list of recommended prea- naesthetic laboratories has also been updated.

Melanoma: actualización en su enfoque y tratamiento / Melanoma: focus and treatment updating

El melanoma es un cáncer de piel que se ha convertido rápidamente en un problema importante de salud en muchos países, lo cual se refleja en un aumento en su incidencia. El entendimiento de los aspectos fisiopatológicos fundamentales del melanoma es crucial para el diagnóstico precoz y el desarrollo de un esquema de manejo adecuado. Actualmente, la profundidad de la lesión es considerado el factor pronóstico más importante, pues de ella depende la necesidad de practicar ganglio centinela, la estadificación del tumor y, por consiguiente, el manejo quirúrgico y la terapia adyuvante. Esta revisión del tema fue realizado por la Unidad de Cirugía Plástica del Hospital Universitario San Ignacio, mediante la revisión de la literatura de múltiples ensayos clínicos, metanálisis y estudio de las guías de manejo del Instituto Nacional de Cancerologíade Colombia y el Instituto Nacional de Cáncer de USA, con el fin de establecer unas pautas de manejo multidisciplinario acorde a lo publicado a nivel internacional.

Consenso sobre diagnóstico y tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica En Colombia / Consensus on diagnosis and treatment of chronic Myeloid Leukemia in Colombia

Objetivo: Unificar criterios para organizar el diagnóstico de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) y racionalizar el uso de nuevos medicamentos para su tratamiento. Métodos: se realizó una búsqueda estructurada de la literatura médica en la base de datos Medline en el Registro de Estudios Clínicos (CCTR) de la Biblioteca Cochrane y EMBSE, usando la plataforma OVID. Todoso los artículos fueron revisados por un comité central y los resultados fueron validados por hematólogos, oncólogos y otros especialistas en una reunión de consenso. Resultados: Se generaron 11 recomedaciones sobre diagnóstico (criterios definitorios), tratamiento (fase crónica, fase acelerada, crisis molecular, evolución clonal, etc), y seguimiento según fase y tratamiento base (remisión hematológica, respuesta citogenética, respuesta molecular, evolución clonal, etc). Conclusiones. los esquemas de tratamiento disponibles permiten mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. Todo paiente con LMC requiere confirmación histológica y citogenética de su enfermedad. El inicio temprano del tratamiento con inhibidores de la tirosina-quinasa y el seguimiento estricto de las respuestas hematológica, citogenética y molecular permitirán adecuar o modificar la terapia de manera oportuna en pacientes resistentes primarios o secundarios.