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J Cell Biol ; 211(5): 1077-91, 2015 Dec 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26644518

RESUMO

Each adult mammalian skeletal muscle has a unique complement of fast and slow myofibers, reflecting patterns established during development and reinforced via their innervation by fast and slow motor neurons. Existing data support a model of postnatal "matching" whereby predetermined myofiber type identity promotes pruning of inappropriate motor axons, but no molecular mechanism has yet been identified. We present evidence that fiber type-specific repulsive interactions inhibit innervation of slow myofibers by fast motor axons during both postnatal maturation of the neuromuscular junction and myofiber reinnervation after injury. The repulsive guidance ligand ephrin-A3 is expressed only on slow myofibers, whereas its candidate receptor, EphA8, localizes exclusively to fast motor endplates. Adult mice lacking ephrin-A3 have dramatically fewer slow myofibers in fast and mixed muscles, and misexpression of ephrin-A3 on fast myofibers followed by denervation/reinnervation promotes their respecification to a slow phenotype. We therefore conclude that Eph/ephrin interactions guide the fiber type specificity of neuromuscular interactions during development and adult life.


Assuntos
Músculo Esquelético/crescimento & desenvolvimento , Músculo Esquelético/inervação , Neurogênese/fisiologia , Receptor EphA3/metabolismo , Animais , Axônios/fisiologia , Feminino , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Imuno-Histoquímica , Ligantes , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Microscopia de Fluorescência , Neurônios Motores/fisiologia , Músculo Esquelético/embriologia , Miofibrilas/metabolismo , Junção Neuromuscular/fisiologia , Plasticidade Neuronal , Fenótipo , Receptor EphA8/metabolismo , Células de Schwann/metabolismo , Nervo Isquiático/fisiologia
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