Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros

Base de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
Intervalo de ano de publicação
1.
Nat Commun ; 7: 11601, 2016 05 27.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27231142

RESUMO

Although manganese is an essential trace metal, little is known about its transport and homeostatic regulation. Here we have identified a cohort of patients with a novel autosomal recessive manganese transporter defect caused by mutations in SLC39A14. Excessive accumulation of manganese in these patients results in rapidly progressive childhood-onset parkinsonism-dystonia with distinctive brain magnetic resonance imaging appearances and neurodegenerative features on post-mortem examination. We show that mutations in SLC39A14 impair manganese transport in vitro and lead to manganese dyshomeostasis and altered locomotor activity in zebrafish with CRISPR-induced slc39a14 null mutations. Chelation with disodium calcium edetate lowers blood manganese levels in patients and can lead to striking clinical improvement. Our results demonstrate that SLC39A14 functions as a pivotal manganese transporter in vertebrates.


Assuntos
Proteínas de Transporte de Cátions/genética , Distúrbios Distônicos/genética , Homeostase , Manganês/metabolismo , Mutação , Transtornos Parkinsonianos/genética , Adolescente , Animais , Proteínas de Transporte de Cátions/metabolismo , Criança , Pré-Escolar , Distúrbios Distônicos/metabolismo , Feminino , Predisposição Genética para Doença/genética , Células HEK293 , Humanos , Masculino , Manganês/sangue , Transtornos Parkinsonianos/metabolismo , Linhagem , Adulto Jovem , Peixe-Zebra/embriologia , Peixe-Zebra/metabolismo
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA