A positive modulator of K Ca 2 and K Ca 3 channels, 4,5-dichloro-1,3-diethyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one (NS4591), inhibits bladder afferent firing in vitro and bladder overactivity in vivo.

Calcium-activated potassium channels are attractive targets for the development of therapeutics for overactive bladder. In the current study, we addressed the role of calcium-activated potassium channels of small (SK; K(Ca)2) and intermediate (IK; K(Ca)3) conductance in bladder function pharmacologically. We identified and characterized a novel positive modulator of SK/IK channels, 4,5-dichloro-1,3-diethyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one (NS4591). In whole-cell patch-clamp experiments, NS4591 doubled IK-mediated currents at a concentration of 45 +/- 6 nM(n = 16), whereas 530 +/- 100 nM (n = 7) was required for doubling of SK3-mediated currents. In acutely dissociated bladder primary afferent neurons, the presence of SK channels was verified using apamin and 1-ethyl-2-benzimidazolinone. In these neurons, NS4591 (10 microM) inhibited the number of action potentials generated by suprathreshold depolarizing pulses. NS4591 also reduced carbachol-induced twitches in rat bladder detrusor rings in an apamin-sensitive manner. In vivo, NS4591 (30 mg/kg) inhibited bladder overactivity in rats and cats induced by capsaicin and acetic acid, respectively. In conclusion, the present study supports the involvement of calcium-activated potassium channels in bladder function and identifies NS4591 as a potent modulator of IK and SK channels that is effective in animal models of bladder overactivity.

Tratamiento de la osteonecrosis de los maxilares asociada a medicamentos: Enfoque médico-quirúrgico de estadios II y III

Resumen Introducción: La osteonecrosis de los maxilares asociada a medicamentos (OMAM) se define como la presencia de hueso necrótico expuesto de los maxilares en pacientes con historia de tratamiento farmacológico antirresortivo o antiangiogénico. Se describen diferentes estadios se severidad, con tratamiento conservador para estadios 0 y I, y tratamiento médico-quirúrgico para II-III. Objetivo: Describir los factores desencadenantes, opciones de tratamiento médico-quirúrgico y resultados en pacientes con OMAM estadios II-III. Material y Método: Estudio retrospectivo, descriptivo, de pacientes diagnosticados con OMAM estadios II y III que requirieron manejo médico-quirúrgico en la Red de Salud UC-Christus entre los años 2007 y 2018. Resultados: Todos los pacientes presentaron historia de tratamiento con bifosfonatos intravenosos. La mayoría de los registros de seguimiento de pacientes estuvo disponible para su análisis. El tratamiento consistió en aseo quirúrgico, decorticación y secuestrectomía. Se reportó disminución de la sintomatología con resolución parcial en la mitad de los casos y cierre completo de la exposición ósea en los restantes. Conclusión: Sugerimos que el tratamiento médico-quirúrgico en pacientes con OMAM en etapas II y III es efectivo en términos de disminución de sintomatología y control de infección. Sin embargo, es necesario realizar nuevos estudios prospectivos, con mayor cantidad de pacientes y tiempo de seguimiento.

Abstract Introduction: Medication-associated osteonecrosis of the jaws (MRONJ) is defined as the presence of exposed necrotic bone of the jaws in patients with a history of antiresorptive or antiangiogenic drug treatment. Different stages of severity are described, with conservative treatment for stages 0 and I, and medical-surgical treatment for II-III. Aim: To describe the triggers, medical-surgical treatment options and outcomes in patients with stage II-III MRONJ. Material and Method: Retrospective, descriptive study of patients diagnosed with MRONJ stages II and III that required medical-surgical management in the UC-Christus Health Network between 2007 and 2018. Results: All patients had a history of treatment with intravenous bisphosphonates. Most of the patient follow-up records were available for analysis. Treatment consisted of surgical grooming, decortication, and sequestrectomy. A decrease in symptoms was reported with partial resolution in half of the cases, and complete closure of bone exposure in the remainder. Conclusion: We suggest that medical-surgical treatment in patients with MRONJ in stages II and III is effective in terms of reducing symptoms and controlling infection. However, it is necessary to carry out new prospective studies, with a greater number of patients and follow-up time.

Prevalencia de osteonecrosis de los maxilares asociada a medicamentos en pacientes tratados con bifosfonatos intravenosos: análisis epidemiológico en Centro del Cáncer - Red de Salud UC-CHRISTUS

Resumen Introducción: La osteonecrosis de los maxilares asociada a medicamentos (OMAM) es una patología que involucra la exposición necrótica de hueso maxilar o mandibular, relacionada al uso de fármacos antirresortivos y antiangiogénicos, con una prevalencia de 0,94%-13% en pacientes oncológicos y con osteoporosis que hacen uso de ellos. Objetivo: Determinar la prevalencia de osteonecrosis de los maxilares en pacientes en tratamiento con bifosfonatos intravenosos (BFIV) en el Centro del Cáncer de la Red de Salud UC-Christus, Santiago de Chile. Material y Método: Se analizaron los datos de pacientes que recibieron tratamiento de bifosfonatos intravenoso entre marzo y septiembre de 2016, con seguimiento por los equipos tratantes. Se consideró para la extracción de datos el género, edad, diagnóstico primario, bifosfonato intravenoso utilizado, tiempo de seguimiento, presencia de metástasis óseas y diagnóstico de OMAM. Resultados: Se obtuvo una muestra de 143 pacientes, con una relación hombre:mujer de 1:2; promedio de edad de 63,2 años; 78% de ellos fueron tratados con ácido zoledrónico y un 22% con pamidronato. Del total de pacientes un 1,4% (n = 2) desarrolló OMAM. Ambos casos con diagnóstico de cáncer de mama en tratamiento con ácido zoledrónico, lo que corresponde al 1,8% de los pacientes en tratamiento con este fármaco. Conclusión: Si bien la OMAM es una patología infrecuente, esta se presenta con alta morbilidad y es de manejo complejo. La prevención y tratamiento de focos infecciosos odontogénicos de pacientes antes, durante o después del tratamiento con BFIV es fundamental para prevenir su desarrollo.

Abstract Introduction: Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is a disease involving exposition of necrotic maxillary and mandibular bone and it's related to antiresorptive and antiangiogenic drugs, with a prevalence that variates from 0,94%-13% in oncologic and osteoporosis patients treated with them. Aim: To determine the prevalence of MRONJ in patients that underwent treatment with intravenous bisphosphonates (IVBP) at Centro del Cancer de la Red de Salud UC-CHRISTUS of Santiago, Chile. Material and Method: Data from patients who received intravenous bisphosphonate treatment between March and September 2016 were analyzed, with follow-ups by their treating teams. Data extraction considered gender, age, primary diagnosis, intravenous bisphosphonate used, follow up time, bone metastases and diagnosis of MRONJ. Results: A sample of 143 patients was obtained with a men:women ratio of 1:2; an average age of 63,2 years, 78% of the patients were treated with zoledronic acid and 22% of the patients with pamidronate. From the total number of patients,1.4% (n = 2) developed MRONJ, both cases had breast cancer as primary diagnosis and in treatment with zoledronic acid, which corresponds to 1.8% of patients being treated with this drug. Conclusion: Although MRONJ is an infrequent disease, it presents high morbidity and complex management. Prevention and treatment of odontogenic infectious foci in patients before, during and after treatment with IVBP drugs is fundamental to prevent this pathology.

Ligands for the benzodiazepine binding site--a survey.

Gamma-Aminobutyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian Central Nervous System (CNS). GABA participates in the regulation of neuronal excitability through interaction with specific membrane proteins (the GABAA receptors). The binding of GABA to these postsynaptic receptors, results in an opening of a chloride channel integrated in the receptor which allows the entry of Cl- and consequently leads to hyperpolarization of the recipient cell. The action of GABA is allosterically modulated by a wide variety of chemical entities which interact with distinct binding sites at the GABAA receptor complex. One of the most thoroughly investigated modulatory site is the benzodiazepine binding site. The benzodiazepines constitute a well-known class of therapeutics displaying hypnotic, anxiolytic and anticonvulsant effects. Their usefulness, however, is limited by a broad range of side effects comprising sedation, ataxia, amnesia, alcohol and barbiturate potentiation, tolerance development and abuse potential. Consequently, there has been an intensive search for modulatory agents with an improved profile, and a diversity of chemical entities distinct from the benzodiazepines, but with GABA modulatory effects have been identified. The existence of endogenous ligands for the GABAA receptor complex beside GABA has often been described, but their role in the regulation of GABA action is still a matter of controversy. The progress of molecular biology during the last decade has contributed enormously to the understanding of benzodiazepine receptor pharmacology. A total of 14 GABAA receptor subunits have been cloned from mammalian brain and have been expressed/co-expressed in stable cell lines. These transfected cells constitute an important tool in the characterization of subtype selective ligands. In spite of the rapidly expanding knowledge of the molecular and pharmacological mechanisms involved in GABA/benzodiazepine related CNS disorders, the identification of clinically selective acting drugs is still to come.

3,4-O-diacetylisoproterenol. Preparation, structure proof, and beta-receptor effect.

Direct acetylation of isoproterenol by selective O-acetylation using CH3COCl/CF3COOH was shown to lead to the formation of 2-(3,4-diacetoxyphenyl)-2-chloro-N-isopropyl-1-ethanamine and not to 3,4-O-diacetylisoproterenol. The latter was prepared by reduction of 3,4-diacetoxy(2-isopropylamino)acetophenone and its structure confirmed by IR, 1H, 13C NMR, mass spectral, and elemental analysis. The two compounds were tested for activity on beta-receptors. Efficacy and affinity on beta 1-receptors were found identical with the effect of isoproterenol. So was efficacy on beta2-receptors, while affinity was lower for the chloro compounds than for isoproterenol and diacetylisoproterenol which exhibited identical affinity.

Minimizing the saponin content of alfalfa sprouts and leaf protein concentrates.

Biologically active saponins were found to be concentrated in the white and green alfalfa leaf protein fractions at levels higher than in the original alfalfa. Coagulation and washing of the leaf protein at pH 8.5 resulted in a fourfold decrease in saponin compared to the protein coagulated at pH 6.0 and washed at pH 4.5. The press cakes from high and low saponin alfalfa retained 65 and 87% of the saponin. Protein fractions prepared from a low saponin alfalfa contained saponin levels less than 0.07%, compared to a saponin level of 1.33% in leaf protein prepared form a high saponin alfalfa. The saponin contents of three varieties of alfalfa sprouts ranged from 1.55 to 7.27% depending upon the maturity of the sprouts. The saponin content rapidly increased after sprouting and reached a maximum after eight days' growth. Both starch and total sugar decreased with the age of the sprouts while fiber increased from 8 to 18.7%.

[Generalized genetic parameters of multiple traits].

Generalized phenotypic variance (p), genetic variance (g), heritability (h2) and genetic correlation coefficient (p) are defined as follows. (formula, see text) The profile analysis of variation, covariation of multiple traits and correlation between trait sets can be made by using the parameters above. Two examples about cotton and alfalfa are given to explain these new parameters' estimation and application.

Diagnóstico y tratamiento de la sinusitis maxilar odontogénica / Diagnosis and treatment of odontogenic maxillary sinusitis

RESUMEN Introducción: La patología sinusal inflamatoria e infecciosa puede comprometer la mucosa sinusal maxilar, etmoidal, esfenoidal o frontal, y su etiología es variada. Se ha observado que la patología odontológica es uno de los factores causales de la sinusitis maxilar, con una incidencia del 10% al 40% según diversas series de casos. El diagnóstico y tratamiento se debe realizar de manera interdisciplinaria entre las especialidades de otorrinolaringología y de cirugía maxilofacial. Se elaboró un documento descriptivo sobre la sinusitis odontogénica y orientador sobre su manejo, de acuerdo a una revisión de la literatura. Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Lilacs y Google Académico, utilizando términos relevantes para la sinusitis odontogénica, con el fin de elaborar el documento. Se utilizaron 43 artículos, todos publicados desde el año 1986 hasta la fecha. Se concluye que la sinusitis odontogénica difiere tanto en la clínica como en la microbiología de otras enfermedades sinusales. El tratamiento se basa en el trabajo interdisciplinario e incluye cirugía endoscópica funcional, realizada por el otorrinolaringólogo, en conjunto con el tratamiento odontológico, siendo fundamental la buena comunicación entre ambos equipos.

ABSTRACT Introduction: Infectious and inflammatory sinus diseases have a varied etiology and can be associated to the maxillary, ethmoidal, sphenoidal and frontal sinuses. Dental pathology can be one of the etiological factors associated to maxillary sinus disease, with frequency rates of 10-40%. Diagnosis and treatment require interdisciplinary work, with participation of otorhinolaryngology and oral and maxillofacial surgery. The development of a descriptive document on odontogenic sinusitis and management guidelines according to literature review. Pubmed, Lilacs and Google Academic database were searched using terms relevant to odontogenic sinusitis, in order to prepare the document. 43 articles were used, all published from 1986 onwards. We conclude that odontogenic sinusitis differs clinically and microbiologically from other sinus pathologies. Treatment modalities are based upon interdisciplinary surgery, including functional endoscopic surgery done by otolaryngologists and dental treatment, being fundamental close communication between the two teams.

Factores de crecimiento, variables antropométricas maternas y tamaño de recién nacidos de término / Insulin, cortisol, IGF, IGFBP-3 and maternal anthropometric variables in full term newborns

Introduction: Fetal growth is a physiological phenomenon involving maternal, placentary and fetal factors. Objective: To analyze growth factors and maternal anthropometric variables in full-term newborns (NB) and compare them to their size. Patients and Methods: 138 newborns, 37-41 gestational weeks, sorted according to size in low, normal and large for gestational age. Umbilical cord blood was measured for: ELISA, insulin, cortisol, IGF, IGFBP-3. Results: A statistically significant difference was seen between maternal weight at the beginning and end of pregnancy, and BMI (body mass index) at the beginning of pregnancy with the size of the NB (p < 0.001). There was no significant difference between growth factors and NB size. Conclusion: Insulin, Cortisol, IGF1, IGFBP-3 do not show statistically significant differences with the size of a newborn, although the mean value of growth factors in normal and large NB for gestational age, were twice than mean values in low for gestational age newborns. There is a positive, statistically significant correlation between the size of the newborn, and the size of the mother, weight at the beginning and end of the pregnancy and the Body Mass index of the mother at the beginning of the pregnancy.

Introducción: El crecimiento fetal es un fenómeno fisiológico complejo en el que intervienen factores maternos, placentarios y fetales. Objetivo: Analizar factores de crecimiento y variables antropométricas maternas en recién nacidos (RN) de término y compararlos con el tamaño de los RN. Pacientes y Método: Estudio prospectivo, descriptivo, transversal, que incluyó a 138 RN entre 37 y 41 semanas, clasificados según tamaño en PEG, AEG y GEG. En sangre de cordón se midió por ELISA, Insulina, cortisol, IGF-1 e IGFBP-3. Resultados: Hubo diferencia estadísticamente significativa (p < 0,01) entre: peso materno al inicio, peso materno al término e índice de masa corporal (IMC) al inicio de la gestación con el tamaño del RN. Hubo correlación positiva entre las variables antropométricas maternas y el peso del RN (p < 0,001). No hubo diferencia significativa entre los factores de crecimiento y el tamaño de los RN. Conclusión: Insulina, cortisol, IGF-1 e IGFBP-3 no muestran diferencias estadísticamente significativas según el tamaño de RN, aunque las medianas de los factores de crecimiento analizados en RN AEG y GEG duplican los valores de los RN PEG. Se observó correlación positiva y estadísticamente significativa entre el tamaño del RN y talla materna, peso al inicio de la gestación, peso al término de la gestación e IMC al inicio de la gestación.

Características del peso, edad gestacional y tipo de parto de recién nacidos en el sistema público y privado / Gestational age, weight and delivery of newborn in the public and private health system

Objetivo: Comparar la edad gestacional, el peso y tipo de parto de recién nacidos atendidos en el sistema público y privado de salud, Concepción, Chile. Método: Se incluyeron 2.540 recién nacidos de embarazos únicos, entre las 28 y 42 semanas, desde octubre de 2004 a julio 2005; 1.531 pertenecientes al sistema público y 1.009 del privado. Se utilizó el sistema de salud como variable independiente y la edad gestacional, peso y tipo de parto, como variables dependientes. Resultados: La tasa de prematurez en el sistema público fue significativamente mayor (10,68 por ciento vs 5,32 por ciento), como también el peso neonatal promedio menor (2.383 g vs 2.786 g). Los recién nacidos de término del sistema privado tuvieron peso promedio al nacer inferior (3.326 g vs 3.458 g). La tasa global de cesárea fue 51,8 por ciento; 81 por ciento en el sistema privado y 32,6 por ciento en el público. En el sistema privado el 55,4 por ciento fueron cesáreas electivas y 63,1 por ciento de ellas realizadas entre las 37 y 38 semanas. Conclusión: El acceso de pacientes beneficiarias del sistema público al sistema privado, aparece como un avance en lograr igualdad en salud, pero eso no se refleja en mejores resultados perinatales y en la tasa de cesáreas.

Educación prenatal y su relación con el tipo de parto: una vía hacia el parto natural / Prenatal education and its relation with delivery: a pathway toward of natural childbirth

Objetivo: Aplicar una intervención educativa durante la gestación y observar los efectos sobre el embarazo, parto y recién nacido. Método: Se realizó un estudio con diseño semi experimental de serie de casos con 40 primíparas normales, desde las 20 semanas de gestación en dos Centros de Salud Municipales de Concepción, Chile, desde 2001 a 2004. Se aplicó la intervención educativa en 8 sesiones a las gestantes con su pareja y doula. Los resultados se compararon con un grupo de referencia de 55 primíparas normales. Resultados: La tasa de cesárea fue de 7,5 por ciento en el grupo estudio y 27,3 por ciento en el grupo de referencia (p<0,01); hubo patología del embarazo en 17,5 por ciento versus 47,3 por ciento (p<0,05); uso de ocitocina en 40 por ciento versus 78,2 por ciento (p<0,01); episiotomía en 64,9 por ciento versus 100 por ciento (p<0,01). El Apgar <7 al primer minuto fue 5 por ciento grupo estudio y 5,4 por ciento grupo referencia, diferencia no significativa. Conclusiones: La educación en el control prenatal utilizando protocolos, reduce el número de intervenciones rutinarias e innecesarias durante el embarazo y parto.

Variables epidemiológicas y socio-culturales de pacientes con neoplasia de cérvix y su relación con el impacto producido por el tratamiento / Epidemiological and social-cultural variables of patients with cervical neoplams and the relation with the treatment impact

Con el objetivo de lograr una humanización de la atención compatible con los conceptos bioéticos actuales, se realizó una encuesta a 253 pacientes, tratadas entre 1989-98, para conocer la realidad actual del impacto y/o reacciones que produce el diagnóstico y tratamiento, y la percepción que tiene su pareja, de este impacto. Entre enero y abril de 1999, se encuestaron 82 pacientes con neoplasia intraepitelial (NIE), 63 con cáncer de cérvix y 108 con patología no neoplásica Grupo Control (GC). El estudio fue cuantitativo con enfoque cualitativo, analizando un total de 46 variables en tablas de contingencia con test de chi cuadrado. El grupo de cáncer en relación al GC, concentra un porcentaje mayor de pacientes con nivel socioeconómico bajo 61,9 por ciento, 31,5 por ciento, de menor escolaridad 52,4 por ciento, 29,7 por ciento y el mayor número de analfabetas 9,5 por ciento, 0,9 por ciento. Las reacciones más frecuentes fueron temor, ansiedad y tristeza siendo más significativas en nulíparas o con 1 hijo, del grupo de cáncer. El 4,2 por ciento de pacientes sometidas a histerectomía por cáncer muestran indiferencia frente a esta cirugía, versus 18,5 por ciento del G.C. La mayoría de los cónyuges apoyan las indicaciones sin diferencias en los 3 grupos. El análisis de estas cifras revelan hechos que debemos considerar para programar nuevas estrategias que logren una mejor relación y atención para estas pacientes

Estudio del grado de satisfacción con el equipo de salud de pacientes portadoras de patología de cuello uterino / Study of satisfaction grades with health staff of uterine cervix pathology patients

El objetivo del estudio fue evaluar a través de una encuesta, midiendo calidad, el grado de satisfacción que relatan 253 pacientes tratadas y controladas entre 1989-1998. 82 pacientes tenían neoplasia intraepitelial (NIE), 63 con cáncer cérvico-uterino y 108 con patología no neoplásica, grupo control (GC). Los resultados de 46 variables se analizaron en tablas de contingencia aplicando chi cuadrado. En general la información es dada por el médico en 82,6 por ciento y por la matrona en el grupo NIE en 50,4 por ciento de casos. Solo en 34,4 por ciento de casos es informada la pareja, cifra que aumenta en el grupo de cáncer, en que el médico conversa o explica a 41,3 por ciento de cónyuges o familiares. La información fue considerada incomprensible o parcialmente comprensible por el 29,6 por ciento de las pacientes. El 5,1 por ciento de pacientes (13/253) son analfabetas, 11 de las cuales consideraron incomprensible la información. Las pacientes del GC mostraron mayor confianza en el equipo de salud, comparadas con los otros 2 grupos. Se concluye que es necesario mejorar la información entregada, complementando con otros métodos educativos escritos o audiovisuales, principalmente en el grupo de cáncer, con el fin de optimizar la atención