Histogram analysis in the differentiation between adrenal adenomas and pheochromocytomas: the value of a single measurement / Análise por histograma para diferenciação entre adenomas da adrenal e feocromocitomas: o valor de uma medida única

Abstract Objective: To assess the diagnostic accuracy of histogram analysis on unenhanced computed tomography (CT) for differentiating between adrenal adenomas and pheochromocytomas (PCCs). Materials and Methods: We retrospectively identified patients with proven PCCs who had undergone CT examinations between January 2009 and July 2019 at one of two institutions. For each PCC, we selected one or two adenomas diagnosed within two weeks of the date of diagnosis of the PCC. For each lesion, two readers scored the size, determined the mean attenuation, and generated a voxel histogram. The 10th percentile (P10) was obtained from the conventional histogram analysis, as well as being calculated with the following formula: P10 = mean attenuation - (1.282 × standard deviation). The mean attenuation threshold, histogram analysis (observed) P10, and calculated P10 (calcP10) were compared in terms of their diagnostic accuracy. Results: We included 52 adenomas and 29 PCCs. The sensitivity, specificity, and accuracy of the mean attenuation threshold were 75.0%, 100.0%, and 82.5%, respectively, for reader 1, whereas they were 71.5%, 100.0%, and 81.5%, respectively, for reader 2. The sensitivity, specificity, and accuracy of the observed P10 and calcP10 were equal for both readers: 90.4%, 96.5%, and 92.6%, respectively, for reader 1; and 92.3%, 93.1%, and 92.6%, respectively, for reader 2. The increase in sensitivity was significant for both readers (p = 0.009 and p = 0.005, respectively). Conclusion: For differentiating between adenomas and PCCs, the histogram analysis (observed P10 and calcP10) appears to outperform the mean attenuation threshold as a diagnostic criterion.

Resumo Objetivo: Avaliar a acurácia diagnóstica da análise por histograma na tomografia computadorizada (TC) sem contraste para a diferenciação entre adenomas adrenais e feocromocitomas (FCCs). Materiais e Métodos: Identificamos, retrospectivamente, pacientes com diagnóstico de FCC confirmado que foram submetidos a exames de TC entre janeiro de 2009 e julho de 2019 em duas instituições distintas. Para cada FCC, selecionamos um ou dois adenomas diagnosticados em até duas semanas da data do diagnóstico do FCC. Para cada lesão, dois leitores pontuaram o tamanho, determinaram a atenuação média e geraram um histograma com os voxels das imagens. O percentil 10 (P10) foi obtido a partir da análise convencional do histograma, além de ser calculado com a seguinte fórmula: P10 = atenuação média - (1,282 × desvio-padrão). O limiar de atenuação média, o P10 da análise por histograma (P10 observado) e o P10 calculado (P10calc) foram comparados em termos de acurácia diagnóstica. Resultados: Foram incluídos 52 adenomas e 29 FCCs. A sensibilidade, especificidade e acurácia do limiar de atenuação média foram de 75,0%, 100,0% e 82,5% para o leitor 1, respectivamente, e de 71,5%, 100,0% e 81,5% para o leitor 2, respectivamente. A sensibilidade, especificidade e acurácia do P10 observado e do P10calc foram idênticas para os dois leitores: 90,4%, 96,5% e 92,6%, respectivamente, para o leitor 1; e 92,3%, 93,1% e 92,6%, respectivamente, para o leitor 2. O aumento da sensibilidade foi significativo para ambos os leitores (p = 0,009 e p = 0,005, respectivamente). Conclusão: Para a diferenciação entre adenomas e FCCs, a análise por histograma (P10 observado ou P10calc) parece superar o limiar de atenuação média como critério diagnóstico.

Frequency of lipid-poor adrenal adenomas in magnetic resonance imaging examinations of the abdomen / Frequência de adenomas adrenais pobres em lipídios em exames de ressonância magnética abdominal

Abstract Objective: To estimate the frequency of lipid-poor adenomas (LPAs) in magnetic resonance imaging (MRI) examinations. Materials and Methods: We retrospectively investigated adrenal lesions on MRI examinations performed in a total of 2,014 patients between January 2016 and December 2017. After exclusions, the sample comprised 69 patients with 74 proven adenomas. Two readers (reader 1 and reader 2) evaluated lesion size, laterality, homogeneity, signal drop on out-of-phase (OP) images, and the signal intensity index (SII). An LPA was defined as a lesion with no signal drop on OP images and an SII < 16.5%. For 68 lesions, computed tomography (CT) scans (obtained within one year of the MRI) were also reviewed. Results: Of the 69 patients evaluated, 42 (60.8%) were women and 27 (39.2%) were men. The mean age was 59.2 ± 14.1 years. Among the 74 confirmed adrenal adenomas evaluated, the mean lesion size was 18.5 ± 7.7 mm (range, 7.0-56.0 mm) for reader 1 and 21.0 ± 8.3 mm (range, 7.0-55.0 mm) for reader 2 (p = 0.055). On the basis of the signal drop in OP MRI sequences, both readers identified five (6.8%) of the 74 lesions as being LPAs. When determined on the basis of the SII, that frequency was three (4.0%) for reader 1 and four (5.4%) for reader 2. On CT, 21 (30.8%) of the 68 lesions evaluated were classified as LPAs. Conclusion: The prevalence of LPA was significantly lower on MRI than on CT. That prevalence tends to be even lower when the definition of LPA relies on a quantitative analysis rather than on a qualitative (visual) analysis.

Resumo Objetivo: Estimar a frequência de adenomas pobres em lipídios (APLs) em exames de ressonância magnética (RM). Materiais e Métodos: Investigaram-se, retrospectivamente, as lesões adrenais em exames de RM realizados de janeiro de 2016 a dezembro de 2017. Um total de 2.014 pacientes foi submetido a exames abdominais e, após exclusões, 69 pacientes com 74 adenomas foram recuperados. Determinaram-se o tamanho da lesão, a lateralidade, a homogeneidade, a queda do sinal em imagens fora-de-fase (FF) e o índice de intensidade do sinal (IIS). Foram utilizadas as seguintes definições para APLs: sem queda de sinal nas imagens FF e IIS < 16,5%. Para 68 lesões, havia imagens de tomografia computadorizada (TC), com intervalo de até um ano da RM, que também foram analisadas. Resultados: Sessenta e nove pacientes foram incluídos, sendo 42 mulheres (60,8%) e 27 homens (39,2%). A média de idade foi 59,2 ± 14,1 anos. O tamanho médio do adenoma adrenal foi 18,5 ± 7,7 mm para o leitor 1 (7,0-56,0 mm) e 21,0 ± 8,3 mm (7,0-55,0 mm) para o leitor 2 (p = 0,055). A queda de sinal nas imagens FF mostrou que a frequência de APLs para ambos os leitores foi 6,8% (5/74). Para a análise quantitativa, a frequência foi 4,0% (3/74) para o leitor 1 e 5,4% (4/74) para o leitor 2. A frequência de APLs nas imagens de TC foi 21/68 lesões (30,8%). Conclusão: A prevalência de APLs em imagens de RM foi significativamente menor do que em exames de TC. Essa prevalência tende a ser ainda menor quando a definição de APL é baseada na análise quantitativa (IIS < 16,5%), em vez da análise visual.

Urethral dysfunction due to alloxan-induced diabetes. Urodynamic evaluation and action of sildenafil citrate

To evaluate the effect of diabetes mellitus and of sildenafil citrate on female urethral function. Twenty nine female rats were divided into four groups: G1 - (n=9), normal rats; G2 - (n=6), normal rats treated with sildenafil citrate; G3 - (n=9) rats with alloxan-induced diabetes; G4 - (n=5) rats with alloxan-induced diabetes treated with sildenafil citrate. Under anesthesia, urodynamic evaluation was performed by cystometry and urethral pressure simultaneously. A significant increase in urethral pressure was observed during micturition. Sildenafil citrate can partially reduced urethral pressure in diabetic female rats.

Urethral dysfunction due to alloxan-induced diabetes. Urodynamic and morphological evaluation

PURPOSE: To evaluate the effect of short and long term alloxan-induced diabetes on bladder and urethral function of female rats, and also describing its correlated morphological alterations. METHODS: Thirty five female rats were divided into three groups: G1 (n=9), control group; G2 (n=17), six weeks alloxan-induced diabetic rats; G3 (n=9), 20 weeks alloxan-induced diabetic rats. Functional evaluation was performed by cystometry and simultaneous measurements of the urethral pressure during bladder filling and voiding. Morphological evaluation was also performed with measurement of bladder and urethral fibrosis and collagen content and thickness of lamina propria and smooth muscle layers. RESULTS: The peak bladder pressures and contraction amplitudes were decreased in 100% and 47% of the G3 and G2 groups respectively, when compared to control. Bladder overactivity was observed in 53% of the G2 group. CONCLUSION: Alloxan-induced diabetes urethropathty in female rat was associated to bladder morphological alterations as higher thicknesses of it lamina propria, detrusor and adventicea. .

Postnatal evaluation of intrauterine hydronephrosis due to ureteropelvic junction obstruction / Avaliação pós-natal de hidronefrose intra-uterina por estenose da junção ureteropiélica

PURPOSE: Fetal hydronephrosis is a frequent finding due to advances in prenatal ultrasonography. The definition of fetal and neonatal urinary tract obstruction is a very difficult task requiring confirmation of reduced renal function and hydronephrosis. In this study we followed a series of consecutive patients with intrauterine hydronephrosis that persisted during post-natal life. METHODS: 116 newborns with antenatal hydronephrosis diagnosed by ultrasound and submitted to a specific post-natal evaluative protocol with a follow-up period of 6 years. RESULTS: In 45 (38.8%) of 116 patients, ureteropelvic junction (UPJ) obstruction was confirmed and surgical correction of the UPJ obstruction was done in 19 patients. From 26 children who were initially submitted to non-surgical treatment, only 6 (23%) needed a surgical approach during follow up. Overall analysis showed that surgery was performed in 25 patients with UPJ obstruction, and the others 20 patients were kept under clinical observation, since normal renal function was confirmed by scintigraphy scans. CONCLUSION: Fetal hydronephrosis due to UPJ obstruction deserves careful postnatal evaluation. UPJ obstruction is the most frequent anomaly and its surgical treatment has very precise indications. The evaluative protocol was useful in identify patients that could be followed-up with a non-surgical approach.

OBJETIVO: Com a ampla utilização dos exames ultrassonográficos na avaliação pré-natal, é frequente o diagnóstico da hidronefrose fetal. A definição de obstrução do trato urinário no periodo pós-natal necessita da confirmação de redução da função renal além da hidronefrose. Neste estudo, acompanhamos uma série de pacientes consecutivos com hidronefrose intra-útero que persistiu no periodo pós-natal. MÉTODOS: 116 recém-nascidos com hidronefrose pré-natal diagnosticada pela ultrassonografia foram submetidos a protocolo específico de avaliação e companhados pelo periodo de 06 anos. RESULTADOS: Em 46 (38,8%) dos 116 pacientes foi confirmado o diagnóstico de estenose da junção ureteropiélica (JUP). Conforme os resultados do protocolo aplicado a correção cirúrgica da estenose da JUP foi realizada em 19 pacientes. Das 26 crianças encaminhadas inicialmente para observação clínica, apenas 6 (23%) necessitaram cirurgia durante o seguimento ambulatorial. Na análise geral, o procedimento cirúrgico para correção da estenose da JUP foi indicado em 25 pacientes. Nas outras 20 crianças não houve necessidade da realização da cirurgia. CONCLUSÃO: a hidronefrose fetal requer cuidadosa avaliação pós-natal. A estenose da junção pielo-ureteral é a anomalia mais frequente como causa da hidronefrose, e sua correção cirúrgica tem indicações precisas. O protocolo aplicado foi útil em diferenciar pacientes que não necessitaram cirurgia para tratamento da estenose da JUP.

Ação do estrôgeno na uretra de meninas

As infecções recorrentes do trato urinário inferior (ITU) em meninas apresentam um grande número de causas etiológicas. Entretanto tem situações em que não se consegue detectar uma causa. Uma dessas seria o nível de estrógeno baixo. Assim foi objetivo do presente trabalho verificar a ação do estrógeno conjugado tópico em 12 crianças com ITUs de repetição. Dessas 12 meninas 10 tinham a urografia excretora e a uretrocistografia miccional normais e 2 apresentavam refluxo vésico-ureteral e uma delas pielonefrite crônica com disfunção vésico-uretral. O estrógeno tópico foi usado na vulva durante 30 dias, tendo sido medidos os níveis plasmáticos pré e pós-tratamento. Os exames de urina cultura e sedimento urinário também foram solicitados pré e pós-tratamento. Todas as crianças com ITU foram tratadas com antimicrobianos antes do uso do estrógeno conjugado. As crianças foram seguidas por um período de até 4 anos com culturas de urina semanais por 3 meses e depois mensais. Resultados: Onze das 12 meninas ficaram livres de infecções e tiveram suas culturas de urina negativas. Uma persistiu com bacteriúria assintomática por todo o período de seguimento. Nenhuma delas necessitou de antimicrobiano profilático. Ocorreu aumento do calibre anatômico da uretra após o tratamento e a avaliação estatística pelo teste t mostrou nível de significância com p 0,001 Conclusões: Esses achados sugerem que o estrógeno conjugado de uso tópico pode agir de forma a aumentar a resistência uretral às bactérias, como também promover o aumento do calibre uretral e melhorar a dinâmica miccional Esses resultados necessitam de confirmação através de estudos com número maior de crianças.

Tumores da córtex da supra-renal: o uso do p53 na diferenciação entre carcinomas e adenomas

A marcação imunohistoquímica da proteina p53 foi estudada em tumores da adrenal conservados em formol ou em blocos de parafina, pelo método da avidina-biotina-peroxidase com recuperação antigênica. Foram estudados 24 carcinomas e 26 adenomas com o objetivo de verificar se o marcador mostrava capacidade de distinção entre eles. Em 62,5% dos carcinomas a marcação foi positiva enquanto que nos adenomas foi de 15,4%, diferença essa estatisticamente significante (p=0,0003). A sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo desse marcador para o diagnóstico do câncer foram, respectivamente: 83,3%, 71,8% e 62,5%. Não houve relação entre o índice de marcação e outros parâmetros clínicos, como peso do tumor, estádio local, recidiva e metástases. Os autores concluem que o marcador é útil no diagnóstico diferencial de massas da adrenal, mas não tem relação com a agressividade biológica da neoplasia maligna.

Imunoexpressão do Ki-67 no carcinoma do pênis

Objetivo - Estudar se a expressão imunohistoquímica do Ki-67 em carcinomas epidermóides de pênis tem relação com a agressividade biológica do tumor. Material e Métodos - Em 26 pacientes portadores da neoplasia fez-se amputação parcial ou total de pênis, em 10 dos quais associou-se linfadenectomia regional por suspeita de metástases. A idade média dos pacientes foi de 61 anos e o tempo de seguimento pós-operatório de 5± 3,2 anos. As peças operatórias conservadas em formol ou parafina foram processadas para marcação imunohistoquímica para o Ki-67 pelo método da avidina-biotina-peroxidase. Resultados - Em 19/26 (73%) dos casos a marcação foi positiva, sendo 13/20 tumores bem diferenciados e 6/6 moderadamente diferenciados. Em 10/16 pacientes com doença localizada o marcador foi positivo, enquanto que essa proporção para os casos de metástases foi 9/10. A sobrevida de 5 anos foi 15/26 (65,4%). A análise estatística não mostrou correlação entre a positividade imunohistoquímica com o grau e estádio da neoplasia, nem com a sobrevida dos pacientes. Conclusão - Não se encontrou relação entre a marcação imunohistoquímica do Ki-67 com a agressividade biológica do tumor.

Implante uretero-vesical em ratos

Apresentar os resultados obtidos com técnica de implante ureterovesical em ratos após obstrução ureteral ipsilateral. Treze ratos foram submetidos à obstrução ureteral distal à direita e, após uma semana, realizou-se o implante desse ureter na bexiga seguido da nefrectomia contralateral. No período de observação de 4 semanas foram estudados os níveis séricos semanais de uréia e creatinina e, na quarta semana, foi realizada cistografia para pesquisa de refluxo vésico-ureteral. Nove animais sobreviveram ao período de obstrução ureteral. Observou-se aumento significativo dos valores de uréia e creatinina sérica no segundo dia pós-operatório, que regrediram para níveis semelhantes aos basais já na terceira semana de seguimento. Não foi observado refluxo vésico-ureteral à cistografia. Após o sacrifício, a avaliação da junção uretero-vesical não mostrava sinais de obstrução, havendo regressão da hidronefrose presente antes do implante ureteral. A técnica de reimplante ureteral utilizada é eficaz em proporcionar adequada drenagem do trato urinário, evitando refluxovésico-ureteral, sendo adequada para ser utilizada no estudo da recuperação da função renal após período de obstrução ureteral.

Proteína p53 em nefroblastomas

A imunoexpressão do antígeno p53 foi estudada em 35 pacientes com idade média de 38± 29 meses. Todos foram tratados com nefrectomia e quimioterapia, em 17 se associou também a radioterapia. O tempo médio de seguimento foi de 69± 66 meses. Em 5 deles a histologia era defavorável. Em 10 casos (28,5%) a marcação foi positiva, com ordem crescente de positividade para epitélio, blastema e estroma. Cinco pacientes faleceram da doença, nenhum deles com histologia desfavorável. Não se encontrou relação significante entre o padrão imunohistoquímico e os parêmetros seguintes: sobrevida dos pacientes, estádio e grau do tumor.

Papel do MIB-1 no prognóstico dos carcinomas da córtex de supra-renal

Estudou-se a marcação imunohistoquímica para o MIB-1 (Ki-67) em 24 carcinomas da córtex adrenal. A idade dos pacientes variou de 1 a 53 anos, com mediana de 7,5. Excetuando 1 paciente com doença avançada, todos foram submetidos à adrenalectomia. O tempo de seguimento variou de 1 a 13 anos. No momento do diagnóstico 7/24 pacientes já apresentavam metástases e no decorrer do seguimento 3 pacientes adicionais as desenvolveram. A média do peso tumoral dos sobreviventes livres da doença foi de 400± 687 g enquanto que nos falecidos ou com neoplasia após a cirurgia foi de 508± 335 g, diferença essa sem significado estatístico. Tumores maiores que 200 g mostraram pior prognóstico do que aqueles com peso menor (p = 0,01). Os valores médios do índice mitótico (IM) para tumores em estádio I, II, III e IV foram respectivamente: 17,4± 10,0, 12,4± 11,2, 18,3± 14,0 e 28,3± 21,0. A comparação das médias revelou p>0,2. Os valores médios do índice de proliferação(IP) determinado pelo MIB-1 nos estádios I, II, III e IV foram respectivamente: 201,4± 131,0, 179,6± 98,7, 129,1± 170,2 e 124,0± 99,4. A comparação estatística dessas médias mostrou p>0,3. Valores do IP maiores que 20 estão associados a pior prognóstico. O IP não mostrou relação com o prognóstico.

CD34 immunoexpression in penile carcinoma

OBJECTIVE: To investigate microvessel density as a risk factor in squamous cell carcinoma of the penis. METHODS: Fifty patients with penile carcinoma were evaluated retrospectively. The mean age and standard deviation were 60.8±11.8 years. All of them were treated by penectomy and with positive nodes underwent groin lymphadenectomy. Tumor grading was 36 G1 and 24 G2/3. Primary lesion stage was 22 pT1 and 28 pT2-4. Positive inguinal nodes were observed in 18 patients. Selected paraffin embedded sections were submitted to CD34 immunohistochemical analysis by the avidin-biotin-immunoperoxidase method with antigen retrieval. All slides were examined using an automatic analyzer system and the number of micro-vessels in 10 high magnification power fields (400X) were counted in a blind analysis. RESULTS: Median number of microvessels was 631 in G1 versus 695 in G2/3 tumors (p=0.78), and 696 in pT1 versus 566 pT2-4 tumors (p=0.23). The respective data for pN0 patients was 525 and for pN+ was 696 (p=0.01), which is an unexpected result. CONCLUSION: CD34 immunoexpression or microvessel density determined by this method bear no association with tumor grade, stage or prognosis.

Fatores de risco em carcinomas de células transicionais da bexiga: risk factors

OBJECTIVE: To analyse some epidemiological data of patients with transitional cell carcinoma of the bladder (TCC) and the predictive value of conventional risk factors. METHODS: From 1980 to 2002, 125 patients were treated at our hospital and selected retrospectively for this study. The series mean age was 63,6±11,3 years, being 77.6% males and 22.4% females. The proportions of G!, G2 and G3 TCC were: 48%, 35.2% and 16.8%. The T stage was: pTa-1 - 85 (68%) and pT2-4 - 40 (32%). Superficial tumors were treated by TUR alone or plus BCG (>G1), and the invasives ones by radical cystectomy. The vesical reccurence rate of superficial TCC was 48.2%. RESULTS: TCC grade showed a positive association with T stage (p 0.0001) and patient survival (p 0.0001), but not with local bladder reccurence of superficial tumors (p=0.72). The T stage also showed a strong correlation with patient survival (p 0.0001). CONCLUSION: The TCC is more common in male than in female with mean age of 63.2 years. The tumor grading and staging exhibited as strong predictive value for disease progression and patient survival.

OBJETIVO: Investigar alguns dados epidemiológicos do câncer vesical bem como fatores de risco. MÉTODOS: Foram selecionados 125 pacientes atendidos no período 1980-2002, com idade média de 63,6±11,3 anos, sendo 97 (77,6%) homens e 28 (22,4%) mulheres. As proporções de tumores G1, G2 e G3 foram: 48%, 35,2% e 16,8%. As proporções dos estádios da lesão primária foram: pTa-1 - 85 ( 68%) e pT2-4 - 40 ( 32%). Entre os pacientes com tumores superficiais houve recidiva em 41 (48,2%). RESULTADOS: O grau da lesão primária mostrou relação com o estádio T (p 0,0001) e sobrevida (p 0,0001), mas não com a taxa de recidiva vesical dos tumores superficiais (p=0,72). O estádio T também mostrou forte correlação com a sobrevida (p 0,0001). CONCLUSÕES: O CCT é mais comum em homens que mulheres e acomete pacientes com idade média de 63,9 anos. O grau e o estádio T mostram forte correlação com a progressão da doença e a sobrevida.

Expressão nuclear do P53 em carcinoma de células transicionais da bexiga

OBJECTIVE: To investigate the immunoexpression of p53 protein as a risk factor in transitional cell carcinoma of the bladder (TCC). METHODS: We analyzed retrospectively 90 patients with TCC and mean age of 71 years: G1 - 45, G1 - 29, G3 - 16, pTa-1 - 62 and pT2-4 - 28. The superficial TCC were treated TUR plus intravesical BCG (>G1), and the invasives by radical cystectomy and urinary diversion. The mean time of followup was 55 months and 25 patients died of the disease. The rate or reccurence in superficial tumors was 55.5%. The p53 immunoexpression was determined in formalin fixed paraffin embedded tumors sections by the avidin-biotin-immunoperoxidase method (DO - 7, Dako). We considered p53 positive TCC when the labeling nuclear index was >10%. RESULTS: P53 immunoexpression exhibited a positive association with tumor grade and stage (p=0.01), but not with the size of primary lesion (p=0.25) or rate of reccurence of pTa-1 tumors (p=0.81). A strong correlation was seen with metastases (p=0.002) and survival (p=0.003). CONCLUSION: A positive reaction for p53 showed correlation with tumor grade, T stage, metastases rate and parient survival, but had no predictive value for local reccurence rate of superficial tumors.

OBJETIVO: Investigar a expressão imuno-histoquímica da p53 com fator de risco em carcinoma de células transicionais da bexiga (CCT). MÉTODOS: Foram estudados restrospectivamente 90 pacientes com CCT com idade média de 71 anos: G1 - 45, G2 - 29, G3 - 16, pTa-1 - 62 e pT2-4 - 28. Entre os pacientes com tumores não invasivos houve recidiva vesical em 35 casos (55,5%). Os tumores superficiais foram tratados por ressecção trans-uretral associados ao BCG (>G1), e os invasivos por cistectomia radical. O tempo médio de seguimento dos pacientes foi de 55 meses e 25 deles faleceram da doença. A expressão imuno-histoquímica foi estudada em peças preservadas em formol 10% e blocos de parafina pelo método da avidina-biotina-imunoperoxidase. Considerou-se p53 positivo o tumor com índice de marcação nuclear superior a 10%. RESULTADOS: A expressão da p53 mostrou associação com o grau do tumor e com o estádio da lesão primária (p=0,01), mas não com o tamanho do tumor vesical (p=0,25) ou com a taxa de recidiva dos tumores superficiais (p=0,81). Houve forte correlação entre o padrão de marcação da p53 com metástases (p=0,002) e com a sobrevida dos pacientes (p=0,003). CONCLUSÃO: A expressão da p53 mostrou valor preditivo para grau tumoral, estádio, incidência de metástases e sobrevida dos pacientes, mas não para recidiva vesical dos tumores superficiais.

VEGF immunoexpression in penile carcinoma

OBJECTIVE: To investigate the vessel endothelial growth factor (VEGF) as a risk factor in squamous cell carcinoma of the penis (SCCP). METHODS: Forty-seven patients with penile carcinoma were evaluated retrospectively. The mean age and standard deviation were 61.1±11.7 years. All of them were treated by penectomy and those with positive nodes underwent groin lymphadenectomy. Tumor grading was 35 G1 and 12 G2/3. Primary lesion stage was 24 pT1 and 23 pT2-4. Positive inguinal nodes were observed in 15 patients. Selected paraffin embedded sections were submitted to VEGF immunohistochemical analysis by the avidin-biotin-immunoperoxidase method with antigen retrieval. All slides were examined using an automatic analyzer system and the proportion of labeled cells in 10 high magnification power fields (400X) were recorded in a blind analysis. RESULTS: Median (%) labeling index was 2.3 in G1 versus 2.2 in G2/3 tumors (p=0.60), and 4.0 in pT1 versus 1.8 pT2-4 tumors (p=0.10). The respective data for pN0 patients was 2.8 and for pN+ was 2.1 (p=0.20). Survival curves showed no association with patients survival. CONCLUSION: In squamous cell carcinoma of the penis the VEGF immunoexpression has no association with tumor grade or stage, as well as with patient survival.

Prognóstico de tumores testiculares germinativos

OBJECTIVE: The aim of the study is to analyze the characteristics and the evolution of patients with testicular germ cell tumors. METHODS: We analyzed 29 patients: 14 seminomas and 15 non-seminomas. All of them underwent orquiectomy. Patients with seminomas stage II and III received adjuvant treatment with raditherapy, and those with non-seminomas stage II and III received neoadjuvant chemotherapy followed by lymphadenectomy. Mean followup for seminomas was 56 months and for non-seminomas it was 40 months. RESULTS: The most common complain was an increase in testis volume (57%) and pain (30%). The mean age in seminomas was 41.2 years and in non-seminomas it was 29.2 years. Previous criptorquidy was refered by 28.5% of patients with seminomas and 15.5% with non-seminomas. The respective proportions of stages I, II and III were 79%, 14% and 7% in seminomas, and 40%, 27% and 33% in non-seminomas. Patients with seminomas did not show serum rise of alfa-fetoprotein or b-HCG while those with non-seminomas such tumor markes were elevated respectively in 46.6% and 33.3% of the sample. Disease specific death occurred in 1 patient with seminoma and in 3 with non-seminoma tumor, but survival curves were similar for both groups. CONCLUSION: In spite of the earlier treatment of criptorquidy such an antecedent stand as an important risk factor for the development of testicular germ cell tumor. Even though non-seminomas presents with higher stages the survival curves are similar for both groups of tumors. Analyze 29 patients that were submitted to orquiectomy (14 seminomas e 15 non seminomas), concerning their age, signs and symptoms, risk factors, clinical staging, tumor markers follow up and survival rates. RESULTS: There was no statistically difference in survival rates of patients with seminomas and non-seminomas tumors.

OBJETIVO: Investigar as características e a evolução de homens adultos portadores de tumores germinativos do testículo. MÉTODOS: Estudamos as características e a evolução 29 pacientes tratados (14 seminomas e 15 não seminomas). O tempo médio de seguimento foi de 56 meses para os seminomas e de 40 meses para os não seminomatosos. Todos foram submetidos a orquiectomia. Nos estádios II e III associou-se radioterapia para os seminomas, e quimioterapia e linfadenectomia para os não seminomatosos. RESULTADOS: As queixas mais freqüentes foram aumento de volume testicular (57%) e dor (30%). Nos seminomas a idade média foi de 41,2 anos e nos não seminomas foi de 29,2 anos. Antecedente de criptorquidia foi assinalada em 28,5% dos seminomas e em 15,5% dos não seminomatosos. As proporções respectivas de estádios I, II e III foram de 79%, 14% e 7% em seminomas, e 40%, 27% e 33% em não seminomas. Os seminomas não provocaram elevação dos marcadores AFP ou b-HCG enquanto os não seminomatosos elevaram esses marcadores respectivamente em 46,6% e 33,3% dos casos. Morte pela doença ocorreu em 1 caso de seminoma e 3 de não seminomas, mas não houve diferença na sobrevida entre os grupos. CONCLUSÃO: A criptorquidia continua sendo um fator predisponente importante na etiologia dos tumores germinativos. Apesar dos tumores não seminomatosos se apresentarem em estádios mais avançados a sobrevida dos pacientes não difere da apresentada pelos portadores de seminomas.

Ação do soro de cabra anti-soro de coelho imunizado ou não com células linfóides do doador sobre o alotransplante cardíaco em ratos: immunosupression of goat antiserum against rabbit serum immunized or not with donor lymphoid cells

OBJECTIVE: To study the immunosupression efficacy an specific anti-antilymphocytic serum prepared in goats in a model of cardiac allografts in rats. METHODS: Three rabbits were immunized with lymphoid cells obtained from mesenteric lymphatic nodes of Wistar rats. Each one received subcutaneously 3x10(9) cells mixed with Freund's adjuvant. After 2 weeks, they were injected with the same amount of cells at weekly intervals for 4 additional times. In the 5th week they were bled and their serum were mixed. This serum, which had a cytotoxic titer of 1:1024, was used to immunize 2 goats that gave rise to the anti-antilymphocytic serum (AAS-1 and AAS-2). As control we immunized 1 additional goat with normal rabbit serum (ANS). The gel diffusion technique (AAS x rabbit serum) showed precipitation bands against till the following dilution: AAS-1 - 1/64, AAS-2 - 1/128 and ANS 1/124. Both AAS were able to block the in vitro lymphocytotoxity of goat antilymphocytic serum till dilution of 1:2 while ANS did not. The hearts from Wistar rats (donors) were transplanted in Holtzman rats. The transplanted rats were divide in groups: C1 - 11 animals (control that received no serum); C2 - 5 animals (control that received 1ml of goat normal serum); A- 19 animals - A1 with 5 rats injected intravenously in the day of surgery with 0.5ml of AAS-1, A2 with 7 rats injected with 1ml of AAS-1 only in the of surgery, and A3 with 7 rats that received 1ml of AAS-1 in days 0, 1 and 2 postoperatively; and group B with 19 rats (B1, B2 and B3) treated as group A except with the AAS-2 serum. RESULTS: Mean heart survival in groups C1 and C2 was respectively 11.9 and 14.6 days Survival range in the subgroups A1 and A2 were respectively 9 to 230 days and 23 to 230 days. In subgroup A3 heart survival was prolonged till 29 to 190 days in 5 animals. In group B only 3 animals had prolonged (120, 130 and 129 days) heart survival in comparison with the control groups. CONCLUSION: Anti-antilymphocytic serum against donor antigen is able to suppress rejection of cardiac allograft in rats.

INTRODUÇÃO: A rejeição imunológica é uma das principais causas da perda de órgãos transplantados. A tentativa do controle da reação imunológica é clinicamente feita através da imunossupressão inespecífica e experimentalmente também por bloqueio específico. O alotransplante cardíaco em ratos pela técnica de ONO,K é um bom método para avaliação clínica da rejeição e de estudos voltados para o controle da rejeição. Objetivo : estudar o efeito de um anti-antisoro linfocitário, anti-linfócitos do doador sobre a rejeição do alotransplante cardíaco de ratos Wistar para ratos Holtzman. MÉTODOS: o soro anti-linfocitário (SAL) foi obtido através da imunização de coelhos com linfócitos obtidos de gânglios linfáticos da cadeia mesentérica de ratos Wistar, em solução de Tyrode, contendo 3x10(9) células/ ml. A inoculação de 3 coelhos foi feita com 1 ml da suspensão celular e 1 ml de adjuvante completo de Freund. Duas semanas após a primeira inoculação fez-se 4 doses semanais de reforço. Os coelhos foram sangrados na 5ª semana, quando então foram separados os soros. A titulação dos soros foi realizada pelo teste de citotoxicidade, sendo verificado que ambos apresentaram título de 1:1024. A dosagem de proteínas mostrou albumina com 3,1 e 2,7 g% e globulinas com 3,5 e 2,9 g%, sendo o normal 3,7 e 2,2 g% respectivamente. Os dois SAL foram misturados. Duas cabras foram inoculados, com 3 ml da mistura desses SAL, associados a 2 ml de adjuvante de Freund. As doses de reforço com 5 ml do SAL foram iniciadas 2 semanas após. A cabra A recebeu 8 doses (1,4 g de globulinas). A cabra B recebeu 4 doses de reforço (0,7 g de globulinas). Uma semana após a última inoculação retirou-se 125 ml de sangue de cada cabra, fazendo a separação dos anti-soro anti-SAL (ASAL). Uma terceira cabra C foi imunizada com soro normal de coelho. A determinação de precipitinas foi feita pelo método de OUCHTERLONY. O ASAL A teve título de 1:64 e B e C título de 1:128. Os ASAL A e B foram capazes de bloquear "in vitro" a atividade citotóxica do SAL até a diluição de 1:2 do SAL. O soro de cabra anti-soro normal de coelho (SCANC) não foi capaz de bloquear a citotoxicidade do SAL. Os animais submetidos a transplante cardíaco foram divididos em 2 grupos controles um normal com 10 ratos (C1) e outro (C2) com 5 ratos que recebeu 1,0 ml endovenoso de SCANC. O grupo de ratos testes A foi composto por 19 ratos distribuídos em 3 subgrupos. Subgrupo A1 com 5 ratos recebeu 0,5 ml do ASAL A, via endovenosa, logo após a cirurgia,o subgrupo A2 com 7 ratos recebeu 1.0 ml do ASAL A nas mesmas condições e o subgrupo A3 também com 7 ratos recebeu 1,0 ml no dia da cirurgia e 1,0 ml nos outros 2 dias consecutivos. O grupo de ratos testes B que recebeu o ASAL B foi igual ao grupo A. A avaliação dos corações transplantados foi diária através da palpação abdominal. O tempo máximo de seguimento foi de 243 dias. Os corações considerados rejeitados foram retirados e feito estudos histológicos. RESULTADOS: o período de rejeição dos grupos foi : controles C1 e C2 foram 11,9 e 14,6 dias, respectivamente; no subgrupo A1 apenas um rato teve sobrevida cardíaca significante (153 dias), nos demais ela variou de 9 a 15 dias; no subgrupo A2 a sobrevida do coração foi significante e variou de 23 a 230 dias; no subgrupo A3 apenas 5 corações tiveram sobrevida significante que variou de 29 a 190 dias. A sobrevida dos corações transplantados do grupo B foi significante para um animal de cada subgrupo (120,132 e 129 dias). Os corações com sobrevida longa foram retirados batendo. Os demais corações foram rejeitados dentro do período de variação dos grupos controles. CONCLUSÕES: O soro de cabra anti-soro anti-linfócitos do doador, com maior período de imunização, foi capaz de bloquear a resposta imune de rejeição dos corações transplantados nas doses de 1,0 e 3,0 ml. Os ratos que não promoveram a rejeição aguda dos corações transplantados não apresentaram anticorpos citotóxicos circulantes. O fator causador do bloqueio parace não estar vinculado aos bloqueios de citotoxicidade "in vitro" e do teor de precepitinas do SAL.

Efeito do cloridrato de oxibutinina na hiperatividade vesical conseqüente a cistite hemorrágica

BACKGROUND: The oxybutynin is an anticholinergic agent that binds to muscarinic receptors of bladder muscle promoting an antispasmodic effect. As a consequence there is an increase in bladder capacity, reduction in frequency and a blockade in the initial stimuli of miction. OBJECTIVE: To verify the action of oxybutynin on bladder overactivity due to hemorrhagic cystitis. METHODS: Hemorrhagic cystitis was provoked through an intraperitoneal injection of 200mg/kg of cyclophosphamide in 10 female rats, weighting 200-250g, 24h before the experiment. The control group of 5 female rats received an intraperitoneal injection of 0.5ml of saline. In the experiment the animals were anesthetized with 1.25mg/kg of urethane followed by a cystostomy with a P-50 catheter connected in Y to an infusion pump (rate of infusion - 0.3ml/min) and to a polygraph to register bladder pressure. The parameters studied were: frequency of bladder contraction (Fc), contraction intensity (Ci), time of bladder filling (Tf) and contraction (Tc), and vesical capacity (Vc) (Tf x flow). We determined the mean value for each parameter following of 10min of observation. After these determinations all rats received 71mg/kg of oxybutynin chloride through nasogastric tubing and 1h afterward the measures were repeated. The data were compared with the Kruskal-Wallis test considering significant a p 0.05. RESULTS: A comparison both groups (control versus experimental) before the use of oxybutynin showed the following values of p: Fc - 0.007; Ci - 0.0002; Tf - 0.768; Tc - 0.492; Vc - 0.055. After the use of oxybutynin the corresponding values were: Fc - p=0.055; Ci - p=0.0002; Tf - 0.957; Tc - p=0.181; Vc - p=0.206. CONCLUSION: The oxybutynin chloride was able to control bladder overactivity expressed by a significant reduction in frequency, but no changes in other parameters.

INTRODUÇÃO: A oxibutinina atua como agente anticolinérgico que tem ação anti-muscarínica e, principalmente, ação antiespasmódica na musculatura lisa vesical. Assim, ela causa aumento da capacidade vesical e diminui a frequência miccional e bloqueia o estímulo inicial da micção. OBJETIVO: Verificar se a oxibutinina atua sobre a hiperatividade vesical causada pela cistite hemorrágica, dependente do óxido nítrico. MÉTODOS: Foram estudados dois grupos de animais. O controle com 5 ratas e o experimental com 10 ratas, cujos pesos variaram entre 200g a 250g. A cistite hemorrágica foi provocada pela injeção intraperitoneal de ciclofosfamida 200mg/kg, na véspera do experimento. Após 24 horas, as ratas foram anestesiadas com uretana 1,25mg/kg. A seguir, foi feita cistostomia com cateter P-50. Esse cateter foi conectado em Y a uma bomba de infusão contínua com fluxo de água de 0,3ml/min e a um polígrafo para o registro da cistometria. O registro cistométrico foi feito com a velocidade do papel de 0,05cm/seg, com sensibilidade de 20 e calibração para um curso de 60mm para uma pressão de 100mmHg. Os parâmetros estudados foram: freqüência de contração (Fc), intensidade das contrações (Ic), tempo de enchimento vesical (Te), tempo de contração vesical (Tc) e capacidade vesical (Cv), que foi determinado pelo Te x Fluxo. Esses parâmetros foram determinados por suas médias durante o período de observação de 10 min. Após o registro, foi infundido por gavagem 71 mg/kg de cloridato de oxibutinina. Uma hora depois foi feita nova cistometria. A análise estatística foi feita pelo método de Kruskal-Wallis que comparou os valores do grupo controle com o experimental. O p foi considerado significante quando menor que 0,05. RESULTADOS: A comparação entre os dois grupos dos parâmetros estudados antes da infusão do cloridrato de oxibutinina mostrou: Fc - p=0,007; Ic - p=0,0002; Te - p=0,768; Tc - p=0,492; Cv - p=0,056 A comparação dos parâmetros estudados depois da droga mostrou: Fc - p= 0,055; Ic - p=0,0002; Te - p=0,957; Tc - p=0,181; Cv - p=0,206. CONCLUSÕES: O cloridrato de oxibutinina nesse modelo experimental atuou de forma a alterar somente a freqüência das miccções, controlando a hiperatividade e não promovendo alterações nos demais parâmetros estudados.

Ação do citrato de sildenafil sobre a função uretral de ratas com desnervação vesical

BACKGROUND: Nitric oxide acts as a non-adrenergic and non-cholinergic neurotransmitter in the bladder and urethra. It activates the guanilatocyclase that transforms GMP in cGMP which promotes muscle relaxation. Sildenafil citrate increases the cGMP concentration by inhibiting the phosphodiesterase responsible for its hydrolysis. METHODS: 6 female rats weighing 200g were anesthetized with urethane at a dosage of 1.25mg/kg. All animals underwent cystostomy with a catheter P50 connected by a Y to an infusion pump and to a polygraph Narco-Biosystem. The cystometry was performed trice in each animal: right after the cystostomy, after surgical of bladder denervation and 1h after gastric infusion of 1mg/kg of sildenafil citrate. Maximum (MaP) and minimum (MiP) vesical pressure were compared in the following moments: I - before bladder denervation, II - after bladder denervation and III - after bladder denervation and sildenafil administration. Wilcoxon test was used for a level of significance of 5%. RESULTS: Mean values of MaP were: I - 86.6±10.1, II - 42.6±15.0 and III - 30.8±12.4. The corresponding values of MiP were: : I - 72.1±18.9, II - 31.1±9.8 and III - 14.5±9.5. The comparison between MaP and MiP in each moment showed difference only in moment III (p 0.01). For MaP p value was 0.002 in IxII and IxIII and >0.05 in IIxIII. For MiP the p values were 0.004 in IxII, 0.002 in IxIII and 0.01 in IIxIII. CONCLUSION: 1) Bladder denervation reduces maximum and minimum urethral pressure; 2) Sildenafil citrate reduces the minimum urethral pressure widening the interval between the peak and bottom pressures; and, 3) Sildenafil citrate does not interfere on the peak urethral pressure after bladder denervation.

O óxido nítrico atua como neurotransmissor não adrenérgico e não colinérgico na bexiga e na uretra. Sua forma de ação se faz pela ativação da guanilatociclase responsável pela transformação de GMP em GMPc que promove o relaxamento da fibra muscular lisa. O citrato de sildenafil causa aumento do GMPc, através da inibição de fosfodiesterases, que hidrolisam o GMPc. Assim, o objetivo do experimento foi verificar sua ação na uretra. MÉTODOS: Estudou-se 6 ratas com peso aproximado de 200g. A anestesia foi com uretana na dose de 1,25 mg/kg. As cistometrias, em número de 3, foram realizadas através de cistostomia com cateter P50. A primeira logo após a cistostomia; a segunda depois da desnervação cirúrgica da bexiga e a terceira uma hora após a infusão gástrica do citrato de sildenafil. O sistema de registro das pressões constou de uma bomba de infusão contínua regulada para 0,3ml/minuto conectada em Y com o cateter P50 e a um polígrafo Narco-Bioystem. Nas cistometrias avaliou-se as pressões vesicais máxima e mínima nos momentos: normais-(I); desnervadas (II) e desnervadas com citrato de sildenafil na dose de 1 mg/kg (III). A análise estatística foi feita pelo método de Wilcoxon. RESULTADOS: As médias das pressões máximas (pma) foram: momentos I (x=86,6 - SD=10,1) ; momentos II (x=42,6 - SD=15,0) e momentos III (x=30,8 - SD=12,4). As médias das pressões mínimas (pmi) foram: momentos I (x=72,1 - SD=18,9); momentos II (x=31,1 - SD=9,8); momentos III ( x=14,5 - SD=9,5). A análise estatística entre as pma e pmi no mesmo grupo mostrou p 0,01 para o grupo III, sendo maior que 0,05 para os demais. A comparação das pma revelou p 0,002 entre os momentos I-II e I-III, sendo maior que 0,05 entre os momentos II e III. A comparação das pmi mostrou p 0,004 entre os momentos I-II; p 0,002 entre os momentos I -III e p 0,01 entre os momentos II-III, havendo portanto nível de significância entre os 3 momentos. CONCLUSÕES: 1) A desnervação vesical promove queda nas pressões uretrais máxima e mínima; 2) O Citrato de sildenafil amplia a faixa pressórica de trabalho da uretra devido a diminuição da pressão mínima; 3) O citrato de sildenafil não altera a pressão uretral máxima depois da desnervação.