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Nat Neurosci ; 14(9): 1125-34, 2011 Aug 21.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21857657

RESUMO

MicroRNA-124a (miR-124a) is the most abundant microRNA expressed in the vertebrate CNS. Despite past investigations into the role of miR-124a, inconsistent results have left the in vivo function of miR-124a unclear. We examined the in vivo function of miR-124a by targeted disruption of Rncr3 (retinal non-coding RNA 3), the dominant source of miR-124a. Rncr3(-/-) mice exhibited abnormalities in the CNS, including small brain size, axonal mis-sprouting of dentate gyrus granule cells and retinal cone cell death. We found that Lhx2 is an in vivo target mRNA of miR-124a. We also observed that LHX2 downregulation by miR-124a is required for the prevention of apoptosis in the developing retina and proper axonal development of hippocampal neurons. These results suggest that miR-124a is essential for the maturation and survival of dentate gyrus neurons and retinal cones, as it represses Lhx2 translation.


Assuntos
Axônios/fisiologia , Hipocampo/citologia , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , MicroRNAs/metabolismo , Neurônios/citologia , Células Fotorreceptoras Retinianas Cones/fisiologia , Fatores de Transcrição/metabolismo , Análise de Variância , Animais , Animais Recém-Nascidos , Encéfalo/anormalidades , Diferenciação Celular/genética , Sobrevivência Celular/genética , Eletroporação/métodos , Eletrorretinografia/métodos , Embrião de Mamíferos , Potenciais Evocados Visuais/genética , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Marcação In Situ das Extremidades Cortadas/métodos , Proteínas com Homeodomínio LIM , Camundongos , Camundongos Transgênicos , MicroRNAs/genética , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , RNA não Traduzido/genética , Retina/citologia , Retina/fisiologia , Técnicas de Cultura de Tecidos , Proteínas Supressoras de Tumor/genética , Proteínas Supressoras de Tumor/metabolismo
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