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Blood ; 121(20): 4073-81, 2013 May 16.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23547051

RESUMO

Dendritic cells (DCs) are master regulators of the immune system, but molecular regulation of early DC differentiation has been poorly understood. Here, we report that the transcription factor C/EBPα coordinates the development of progenitor cells required for production of multiple categories of DCs. C/EBPα was needed for differentiation from stem/progenitor cells to common DC progenitors (CDPs), but not for transition of CDP to mature DCs. C/EBPα deletion in mature DCs did not affect their numbers or function, suggesting that this transcription factor is not needed for maintenance of DCs in lymphoid tissues. ChIP-seq and microarrays were used to identify candidate genes regulated by C/EBPα and required for DC formation. Genes previously shown to be critical for DC formation were bound by C/EBPα, and their expression was decreased in the earliest hematopoietic compartments in the absence of C/EBPα. These data indicate that C/EBPα is important for the earliest stages of steady-state DC differentiation.


Assuntos
Proteína alfa Estimuladora de Ligação a CCAAT/fisiologia , Diferenciação Celular/genética , Células Dendríticas/fisiologia , Células-Tronco/fisiologia , Animais , Proteína alfa Estimuladora de Ligação a CCAAT/genética , Proteína alfa Estimuladora de Ligação a CCAAT/metabolismo , Diferenciação Celular/imunologia , Células Cultivadas , Análise por Conglomerados , Células Dendríticas/metabolismo , Perfilação da Expressão Gênica , Técnicas de Silenciamento de Genes , Tecido Linfoide/citologia , Tecido Linfoide/imunologia , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Células-Tronco/metabolismo
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