1.
Bioorg Med Chem Lett
; 23(16): 4517-22, 2013 Aug 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-23850198
RESUMO
The discovery and potency optimization of a series of 7-aminofuro[2,3-c]pyridine inhibitors of TAK1 is described. Micromolar hits taken from high-throughput screening were optimized for biochemical and cellular mechanistic potency to ~10nM, as exemplified by compound 12az. Application of structure-based drug design aided by co-crystal structures of TAK1 with inhibitors significantly shortened the number of iterations required for the optimization.
Assuntos
MAP Quinase Quinase Quinases/antagonistas & inibidores , Piridinas , Aminas/síntese química , Aminas/química , Aminas/farmacologia , Animais , Cristalografia por Raios X , Desenho de Fármacos , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Furanos/síntese química , Furanos/química , Furanos/farmacologia , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Camundongos , Estrutura Molecular , Neoplasias/tratamento farmacológico , Piridinas/síntese química , Piridinas/farmacocinética , Piridinas/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
2.
Rev Med Panama
; 27: 41-4, 2002.
Artigo
em Espanhol
| MEDLINE
| ID: mdl-16737199